B细胞

B细胞的功能是什么？

B细胞的功能主要包括两个方面。一方面，它们通过分泌抗体在适应性免疫系统的体液免疫组分中发挥作用。这些抗体就像战斗现场上的旗帜或照明弹。它们在血液中招募其他防御分子前往现场，努力杀灭导致感染的微生物。它们还向其他免疫细胞发出信号，反过来对入侵者发动战斗。

除了在体液免疫中的基本作用外，B细胞还调节了许多对免疫稳态至关重要的其他功能。特别重要的是，B细胞通过抗原呈递和细胞因子分泌来启动T细胞免疫应答。在哺乳动物中，B细胞在骨髓中成熟，骨髓位于大多数骨骼的中心。在鸟类中，B细胞在法布里修斯囊，一个淋巴器官中成熟，它们是由张耀武和格里克首次发现的，与常见的观点不同，它们并非来自骨髓。

B细胞的分化是什么？

哺乳动物B细胞的分化过程可以分为五个阶段：前B细胞、不成熟B细胞、成熟B细胞、活化B细胞和浆细胞。其中，前B细胞和不成熟B细胞的分化是非抗原依赖性的，分化过程发生在骨髓中。抗原依赖性阶段指的是成熟B细胞在抗原刺激后被激活，并继续分化为浆细胞。这个阶段在淋巴结中进行（图1）。

图1. B细胞谱系分化综述

浆细胞，也称为浆B细胞，是专门的末梢分化B细胞，它们在针对入侵抗原的情况下合成和分泌大量的蛋白质，即抗体。浆细胞是体液免疫中的关键细胞。由浆细胞产生的抗体对特定的病原体具有特异性。这些抗体通过血浆和淋巴系统从浆细胞转运到目标抗原的位置，然后结合并中和病原体，或标记其由其他免疫组分摧毁。浆细胞没有分化和增殖的能力。在分化过程中，特定的浆细胞抗原被获取，这些是区分浆细胞与淋巴细胞的主要膜标记，例如BCMA+，CD10-，CD19-，CD20-，CD27+，CXCR4+等。

此外，一些活化的B细胞变成了记忆B细胞，它们在骨髓、淋巴结和脾脏中寿命非常长。它们记住它们特异性的抗原，并在再次遇到时迅速作出反应。这些细胞为我们提供了对不同入侵者的长期免疫力。

B细胞如何赋予我们免疫力？

年轻的B细胞，也称为原始B细胞，在血液循环中，通常最终进入脾脏或淋巴结。它被抗原激活，这可以是身体认为是外来的任何物质，例如病毒的一部分，或细菌的切割囊的一片。一旦被激活，B细胞开始转变成浆B细胞，其专门的工作是大规模生产与激活入侵者匹配的抗体。每个浆B细胞只制造与一个抗原匹配的抗体。它们非常特异。幸运的是，我们体内有数百万个这样的细胞，因此我们可以抵抗许多不同类型的感染。在B细胞的整个生命中，它们都在制造这些抗体。它们主要在脾脏和淋巴结中定居，以大量产生抗体。

B细胞是如何被激活的？

在这些过程中，B细胞的激活是B细胞功能中的关键步骤。B细胞的激活需要两个不同的信号，并导致B细胞分化为记忆B细胞或浆细胞。第一个信号，也称为抗原特异性信号，是通过特定抗原与B细胞受体（BCR）的结合来启动的，并通过Igα/Igβ与协同受体（如CD19、CD21、CD81）的辅助而被引入细胞内。通过与BCR的结合，抗原通过受体介导的内吞作用被内化；然后它从细胞表面的类II MHC分子中呈递与抗原结合的肽段。

第二个信号可以以依赖胸腺（TD）或非胸腺依赖（TI）的方式进行。大多数B细胞对抗原的反应需要B细胞与T辅助细胞的相互作用，即胸腺依赖激活。

在胸腺依赖的情况下，B细胞上呈递的肽-类II MHC复合物使其能够充当抗原呈递细胞（APC）对T细胞。T细胞受体（TCR）在T辅助细胞上识别并结合到B细胞表面的抗原复合类II MHC分子上，导致T细胞激活。然后激活的T细胞向B细胞提供第二个激活信号，这可以通过多种蛋白质进行。

然而，一些抗原能够在没有T细胞帮助的情况下直接激活B细胞，因此它们被称为非胸腺依赖（TI）抗原，而TI B细胞在脾脏中丰富。B细胞在儿童后期才完全发育，这是儿童易于反复细菌感染的一个原因。非胸腺依赖（TI）抗原包括重复聚合物（例如细菌多糖）和某些细菌细胞壁成分（例如脂多糖）。这些抗原都具有多个重复基序，并与多个BCR结合，从而克服了第二信号的需要。需要注意的是，在非胸腺依赖（TI）方式下，B细胞的激活只能诱导IgM抗体的产生，不能形成记忆细胞。

B细胞的标记物

在本文的最后部分，我们列出了B细胞的常见标记物，B细胞标记物是指一些特殊的蛋白质，可以将B细胞与其他细胞类型区分开来。