NK细胞

什么是NK细胞？

NK细胞是人体免疫系统的一部分，参与了破坏肿瘤细胞或受到病毒感染的细胞。NK细胞是一种淋巴细胞，或称白细胞，它由骨髓产生，属于先天免疫系统而非适应性免疫系统的一部分。先天免疫系统通过攻击未被识别为健康人体细胞的细胞来应对非特异性威胁。先天免疫系统可以被看作是机体的第一道防线，在更具体的防御组织起作用之际迅速行动，而NK细胞在其中发挥了重要作用。

NK细胞的功能是什么？

NK细胞是先天免疫系统中至关重要的一种淋巴细胞群体。与此同时，NK细胞在没有抗体和主要组织相容性复合物（MHC）的情况下，具有识别受压细胞的出色能力，这意味着更快的免疫反应。由于这一特性，NK细胞对于缺失MHC I标记的有害细胞尤为重要，其他免疫细胞（如T淋巴细胞）无法检测和摧毁这些细胞。

NK细胞的功能受到表达在细胞表面的多种受体的控制。换句话说，NK细胞是否杀死这些细胞取决于NK细胞表面激活性受体和抑制性受体的平衡（图1）。激活性受体识别在癌细胞和感染细胞表面表达的分子，并“打开”NK细胞。抑制性受体则对NK细胞的杀伤起到了限制作用。大多数正常健康细胞表达MHC I受体，将这些细胞标记为“自身”。NK细胞表面的抑制性受体识别相应的MHC I，这会“关闭”NK细胞，防止其杀伤作用。癌细胞和感染细胞常常失去MHC I，使它们易受NK细胞的杀伤。一旦决定杀伤，NK细胞释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒，导致目标细胞溶解。

图1. NK细胞的作用机制

CAR-NK细胞疗法的特点是什么？

正如前面提到的，NK细胞是一种无需MHC依赖的淋巴细胞，对肿瘤细胞具有强烈的杀伤作用。它们对肿瘤细胞的识别主要依赖于其表面激活受体和抑制受体的交叉调节。在识别肿瘤细胞后，NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶等杀伤介质来杀伤肿瘤细胞。

然而，由于肿瘤患者体内NK细胞数量和质量的降低以及肿瘤逃逸机制的存在，它们在体内的抗肿瘤功能尚未充分发挥。对NK细胞进行CAR修饰有望增强其靶向肿瘤细胞的能力，培养出具有强大抗肿瘤效应的效应细胞。

CAR-NK的主要优势包括：

• 无需激活NK细胞内源性细胞毒性受体；
• 选择性识别与肿瘤相关的抗原；
• 有机抗原特异性目标细胞裂解；
• 对于实体肿瘤的治疗具有明显优势，因为实体肿瘤对未经修改的NK细胞表现出不同程度的耐受性，但对抗原依赖的NK细胞敏感。

NK细胞的标志物有哪些？

NK细胞标志物指的是区分NK细胞与其他细胞类型的几种特殊蛋白质。在本部分，我们列出了NK细胞的大部分标志物。