肝细胞（Hepatocyte）

什么是肝细胞？

肝脏由肝细胞构成，它们非常小，肉眼看不见，需要通过显微镜观察。人体肝脏约有25亿肝细胞，5000个肝细胞组成一个肝小叶，所以人体肝脏内的肝小叶总数约为50万。肝细胞呈多边形，直径约为20-30微米，有6-8个面。大小在不同生理条件下会有变化，例如，饥饿时肝细胞会变大。每个肝细胞的表面分为三种类型：窦道面、肝细胞面和胆管面。

肝细胞损伤的主要类型是什么？

不论肝病的原因如何，肝细胞的损伤都是常见的病理过程。肝细胞容易受到毒性物质（如药物和酒精）、脂质毒性、肝炎病毒、自身免疫、代谢异常和缺血缺氧的影响。肝细胞损伤有以下三种方式：

肝细胞膜损伤

细胞膜的正常结构和功能是细胞执行生理功能的重要保证。生物膜的异常流动性导致细胞功能紊乱。在肝脏中，肝细胞和线粒体膜的脂质富含多不饱和脂肪酸。多不饱和脂肪酸不仅比饱和脂肪酸更容易氧化，还更容易合成磷脂和甘油三酯。此外，肝细胞线粒体代谢活跃。这些因素使得肝细胞膜更容易受到自由基和脂质过氧化的损害。

线粒体损伤

线粒体损伤也是肝细胞损伤的重要组成部分。高脂饮食下大鼠脂肪肝模型显示，肝细胞的线粒体增加，肿胀，外壳脱落并减少。在某些情况下，高密度晶状物质被沉积，肝脏中ATP的含量减少。因此，脂肪肝炎患者可能存在线粒体结构损伤和ATP储备减少。

内质网损伤

内质网（ER）的生理作用是修改、折叠和寡聚约1/3的细胞合成的蛋白质，以形成正确的构象，并参与脂质代谢、甾体激素合成和钙储存。肝炎病毒感染导致细胞失水、脱水，粗糙内质网上的核糖体脱落，然后导致蛋白质合成起始位点的丧失。细菌感染和毒物入侵影响了肝细胞的解毒功能，内质网肥大。

肝细胞损伤与肝病之间的关系

肝细胞损伤与肝病的进展密切相关。随着肝脏损伤的加剧，肝病可以从肝炎进展到肝硬化，最终发展为肝癌。

图1. 肝细胞损伤的研究进展

在肝细胞膜损伤后，膜流动性减弱，膜渗透性增加。肝细胞膜流动性降低导致膜相关酶活性、受体和转运功能受损，抑制肝细胞功能。肝细胞损伤和死亡（尤其是肝细胞坏死）会激活星状细胞、库普弗细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞，促进肝脏炎症。

在慢性肝病的情况下，肝细胞损伤和死亡导致胶原代谢改变，促进纤维化和肝硬化的形成。因此，肝细胞损伤与常见肝病的临床进展密切相关。促进肝细胞修复的治疗策略对于肝病的治疗具有积极影响。

此外，在治疗肝细胞损伤时，应采用综合治疗策略，控制病因，阻止损伤并继续恶化，促进肝细胞再生和修复。这不仅有助于维持肝实质细胞的数量、结构和功能，还有助于延缓纤维化的进展，预防肝硬化和肝细胞癌的发生。

肝细胞标志物

在本文的最后一部分，我们在下表中列出了肝细胞的最常见标志物。肝细胞标志物指的是几种特殊的蛋白质，可以将肝细胞与其他细胞类型区分开来。