改良的红细胞可以防止有害的免疫反应

根据美国自身免疫相关疾病协会的数据，已经确认了大约80-100种不同的自身免疫疾病，而至少还有40种其他疾病被怀疑具有自身免疫基础。这些疾病总共影响着全球超过2.5亿人，并且还有更多人患有慢性炎症性疾病。此外，自身免疫疾病的发病率正以令人担忧的速度增长。总之，自身免疫疾病正逐渐成为一种健康负担。

一些最常见的自身免疫疾病包括格雷夫斯病、哈希莫托甲状腺炎、全身性红斑狼疮（SLE或狼疮）、1型糖尿病（T1D）、多发性硬化症（MS）、类风湿性关节炎（RA）和炎症性肠病（IBD）。这些疾病是慢性的，有时甚至可能危及生命。有必要提高对这些疾病的认识。

1. 什么是自身免疫性疾病？

正如其名称所示，自身免疫疾病是与我们的免疫系统有关的一种疾病。

我们的免疫系统是一个由许多生物组成和过程构成的系统，用于保护我们免受疾病的侵害。我们生活环境中以及我们自身都存在着大量微生物。其中一些微生物具有使我们生病的能力。通常情况下，我们的免疫系统的功能是感知并对抗这些外来入侵者，以保持我们的健康。

然而，我们的免疫系统可能会错误地攻击身体的自身组织。由此产生的炎症和组织损伤可以导致从轻微到严重的症状，甚至导致死亡。自身免疫疾病可以影响我们身体的几乎任何部位，如皮肤、关节、肠道、甲状腺、眼睛、脊髓和大脑。症状可能因缺陷免疫反应的类型和位置而有所不同。尽管不同自身免疫疾病的症状各不相同，但通常会有一些共同点，如疲劳、头晕、肌肉疼痛、肿胀和红肿，以及低烧。

简而言之，自身免疫疾病是免疫系统的功能失调，导致身体攻击自身组织。

2. 是什么导致了自身免疫性疾病？

自身免疫疾病的确切原因尚未完全理解。在许多情况下，医生不知道为什么患者的免疫系统出现问题。但关于是什么导致或增加了这些疾病的风险，存在许多理论和假设。

首先，发展自身免疫疾病的风险在男女之间不同。流行病学研究表明，在80多种自身免疫疾病中，总体估计患病率为4.5%，男性为2.7%，女性为6.4% ^[1]。这意味着基本上，女性比男性更容易患自身免疫疾病。有许多可能的方式来解释这种女性优势。原因可能包括荷尔蒙、遗传差异、行为、环境和其他未知因素。

其次，明显的是遗传因素影响了自身免疫疾病的发病率。例如，一些家庭比其他家庭更容易受到自身免疫疾病的影响。但并非所有家庭成员都患同一种疾病。他们继承了患自身免疫疾病的易感性。此外，科学家已经确定了一些自身免疫疾病的风险基因候选者。例如，携带某些HLA-DQA1、HLA-DQB1和HLA-DRB1基因的人似乎更容易患1型糖尿病 ^[2]。

第三，环境因素可能影响自身免疫疾病的发病率。这些环境因素包括感染、职业暴露和一般暴露。例如，肠道病毒感染与1型糖尿病相关 ^[3]；全身性硬皮病与职业暴露于二氧化硅粉尘或溶剂有关 ^[4]；红斑狼疮抗体（抗Sm和抗RNP）已检测到植入硅胶假体的患者中，这些抗体在移除假体后消失。

第四，饮食可能也很重要。高脂肪、高糖和含大量加工食品的饮食被认为会增加自身免疫疾病的风险。但目前缺乏强有力的证据来支持这一假设。

第五，过于清洁的环境可能也是问题的一部分。由于疫苗和消毒剂的使用，现在的孩子与过去相比接触到细菌的机会要少得多。这可能会导致免疫系统对无害物质产生过度反应。

3. 如何治疗自身免疫性疾病？

目前，尚无已知的自身免疫性疾病治愈方法，但有许多种类的药物可用于治疗。您接受的治疗类型取决于疾病的种类和阶段、疾病的严重程度和具体症状。治疗的主要目标是改善症状、最小化组织损伤并保持器官功能。常用的药物包括免疫抑制剂、抗炎药物以及替代内脏器官功能的治疗。

免疫抑制剂是一类减弱免疫系统功能的药物，可以分为几种不同的类别，如糖皮质激素、钙调神经酶抑制剂、mTOR抑制剂、IMDH抑制剂、生物制剂和单克隆抗体。

不同类别的免疫抑制剂通过抑制免疫系统的不同部分来发挥作用。大多数免疫抑制剂的目标是T细胞，因为这些细胞在细胞介导的免疫反应中起关键作用。

免疫抑制剂对于自身免疫性疾病的治疗至关重要，但其中许多药物都伴随着轻微到严重的副作用。当免疫抑制剂减弱免疫系统的功能时，它不仅抑制了触发疾病的异常免疫反应，还抑制了对抗病原体的保护性免疫反应。因此，使用免疫抑制剂治疗可能会增加患者感染的风险。免疫抑制剂的其他副作用可能包括食欲不振、呕吐、腹泻、高血压、体重增加等。

非甾体抗炎药物（NSAIDS）和糖皮质激素抗炎药物也用于治疗自身免疫性疾病。这些药物有助于减轻炎症及相关的疼痛、肿胀和发热。

在一些自身免疫疾病中，人体不再产生身体正常运作所需的特定物质，例如糖尿病中的胰岛素和自身免疫性甲状腺疾病中的甲状腺素。对于这些疾病，替代胰岛素或甲状腺素是一种关键的治疗策略。

此外，在极端情况下，患有自身免疫性疾病的患者可能需要接受手术。

4. 关于自身免疫性疾病治疗的最新研究发现是什么？

肿瘤标志物广泛用于实验室测试，尽管其中一些符合设定标准，而一些则不符合。在这里，我们尽可能完整地列出了常见的肿瘤标志物（表1）。

不断有关于自身免疫性疾病的新治疗方法正在研究中。

在一项发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的新研究中，来自麻省理工学院（MIT）的白头研究所的研究人员报告了一种新的方法，用于预防和减轻两种常见的自身免疫性疾病，即1型糖尿病和多发性硬化症 ^[5]。

在他们的研究中，研究人员通过基因工程改造红细胞，使其携带导致自身免疫性疾病中异常免疫反应的疾病引发抗原——来自引起自身免疫疾病中异常免疫反应的细胞的蛋白质片段。当这些经过改造的红细胞注射到小鼠模型中时，它们教导小鼠免疫系统忽略这些抗原，从而预防了有害的免疫反应和症状。

这项新研究的目标是规避非特异性免疫抑制引起的副作用。为了实现这一目标，研究人员着手探索另一种称为耐受诱导的方法。

耐受诱导已经被视为控制自身免疫性疾病的一种潜在方法。在这种方法中，身体被训练将治疗产品视为身体的正常部分，而不对其产生反应。然而，仍然存在许多问题需要解决。例如，在治疗产品到达目标部位之前，它可能会被身体降解。

当前的研究使用红细胞来传递抗原。研究人员从小鼠中收集血液，并改造红细胞以携带触发有害免疫反应的抗原。然后，经过改造的红细胞被输血回1型糖尿病和多发性硬化症的小鼠模型体内。结果显示，经过改造的红细胞治疗显著减轻了疾病症状。

这种方法利用了体内红细胞清除途径。由于红细胞被处理时，免疫系统确定它们是"自身"，因此携带的抗原也被视为"自身"而被耐受。

研究论文的第一作者，MIT的学生Novalia Pishesha解释说，"基本上，我们正在劫持红细胞的清除途径，使外来抗原伪装成红细胞自身，从而在过程中被耐受。"

总之，该研究在小鼠中展示了携带抗原的红细胞在治疗1型糖尿病和多发性硬化症方面的有效性。研究人员总结道："携带抗原的红细胞可能为治疗自身免疫性疾病提供一种简单的方法，而不损害全身免疫力。"

该研究的合作主要作者之一、MIT教授Harvey Lodish指出，"这是自身免疫性疾病治疗方法发展中的一个非常有前景的步骤。"

但该研究的发现是在小鼠中进行的，它们是否适用于人类仍然未知。尽管如此，该研究为开发自身免疫性疾病治疗药物提供了新的途径。