宿主防御受体
宿主防御受体是指在适应性细胞和体液免疫反应中起关键作用的一系列受体,比如补体受体、Fc受体(链接样式)、toll样受体、杀伤细胞免疫球蛋白样受体与凝集素样受体和白细胞免疫球蛋白样受体等。这些受体是许多疾病治疗的有效靶点。这里重点介绍一下补体受体与toll样受体。
1、补体受体
补体受体(CR)是细胞膜上能与补体成分或补体片段特异性结合的一种表面糖蛋白。许多类型的细胞膜上都具有补体受体,而且在同一细胞膜上可含有不同的受体。补体受体按其发现先后依次命名为CR1、CR2、CR3和CR4。此外,尚有其他补体成分的受体,如Ciq受体、C3a受体、C5a受体等。其中CR1-CR4都是C3系列片段受体,同时也是研究最多的补体受体。CR1-CR4不能识别循环中的C3分子,只选择性地结合C3裂解后的片段。
不同片段的受体分布的细胞类型是不同的。CR1(C3b受体,又称为CD35)的分布较广,可发现在人类红细胞、中性粒细胞、单核-巨噬细胞和B细胞上。
CR2(C3d受体,又称为CD21)只表达在淋巴母细胞及淋巴细胞上。它是B细胞上的EB病毒受体。CR2配体按其亲和性的高低程度依次为C3dg、C3d、Ic3b。C3b亲和性虽低,但亦可与其反应。
CR3(iC3b受体,又称为CD11b)只表达在吞噬细胞上,其配体是iC3b,但CR1、CR2、也和iC3b反应,CR3与配体结合时需要有二价离子存在。
CR4又称为CD11c,中性粒细胞和单核-巨噬细胞高度表达本受体。其配体为iC3b,但针对其他补体受体的单克隆抗体不能阻断CR4与iC3b的结合,证明CR4的存在。
2、toll样受体
Toll 样受体(TLR)是一种模式识别受体,它能够识别入侵的细菌和病毒释放的特殊物质,比如脂多糖、甘露糖、磷壁酸和肽聚糖等,在先天免疫反应中起关键作用。该名称源自与果蝇 Toll 基因的同源性; 与在脊椎动物谱系中进化的适应性免疫不同,先天免疫在无脊椎动物分支中存在(并且是保守的)。TLR 是在各种组织和许多不同细胞类型中都有表达的单次跨膜受体的超家族,目前已确定11种家族成员。其中TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6 和 TLR11 位于细胞表面,而TLR3、TLR7、TLR8和TLR9位于内体/溶酶体室。这些受体在树突状细胞和巨噬细胞中高度表达,可感知并响应病原体相关的分子模式(PAMP),并通过随后的细胞内信号转导通路激活一线防御炎症反应。目前已有研究证明通过损伤相关分子模式(DAMP)激活 TLR(宿主细胞中可触发级联反应的生物分子)可促进肿瘤生长并建立肿瘤对宿主免疫反应的耐受性。