非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin淋巴瘤，NHL）是一种起源于淋巴细胞的白血病，淋巴细胞是身体免疫系统的一部分。NHL通常发生在成年人身上，但儿童也可能患上此病。淋巴瘤影响身体的淋巴系统，该系统是免疫系统的一部分，有助于对抗感染和其他一些疾病，同时也帮助体液在身体内流动。
淋巴瘤可以发生在体内任何存在淋巴组织的部位。淋巴组织的主要部位包括淋巴结、脾脏、骨髓、胸腺、腺样体和扁桃体以及消化道。与其他类型的癌症类似，NHL通过多步骤的基因异常积累引发恶性克隆的选择性生长优势。反复发生的易位，在B细胞分化的不同阶段发生，通常是恶性转化的初始步骤之一。
在本文中，我们根据NCG提供的信息，列出了在NHL中涉及的部分蛋白质，NCG是一个用于分析癌症基因的重复性、同源性和网络属性的网络资源。
这里，我们展示了淋巴瘤机制中涉及的几个关键靶点，包括：
● B2M（β-2微球蛋白）是I类主要组织相容性复合物（MHC）的一个成分，是许多体细胞（包括T和B淋巴细胞和巨噬细胞）的细胞表面蛋白 [1]。G. Gupta等人的数据显示，血清B2M检测可以作为评估淋巴瘤患者治疗反应的重要预后工具，因为淋巴瘤患者的血清水平显著较高。此外，由于B2M水平也与晚期阶段相关，它们可能反映了体内恶性细胞的总量或转化率。因此，在这些患者中反复测定血清B2M可能有助于估计治疗后的残留恶性细胞质量 [2]。
● BCL10（B细胞淋巴瘤/白血病10）是一个含有N末端CARD（卡斯帕酶招募结构域）的蛋白质，参与适应性免疫应答。与BCL2、BCL3、BCL5、BCL6、BCL7A和BCL9一样，它在淋巴瘤中具有临床意义。该基因的突变可以导致黏膜相关淋巴型淋巴瘤。野生型BCL10在体外促进细胞凋亡并抑制恶性转化，而截断突变体失去了促凋亡活性，并表现出转化增强的增益功能 [3]。
● BTG1（BTG抗增殖因子1）是TOB/BTG蛋白家族的成员，它是ErbB-2和TOB2的传递体。它具有保守的氨基末端BTG结构域，该结构域介导与Ccr4-Not脱腺苷酸酶复合物的人类Caf1（hCaf1）催化亚基的相互作用 [4]。最近在大约10-15%的非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例中发现了BTG1和BTG2的突变。它们在功能上具有重要意义，很可能促进恶性转化和肿瘤细胞生长 [5]。
● CARD11（卡斯帕酶招募结构域蛋白11）属于膜结合型鸟苷酸激酶（MAGUK）家族，这是一类在负责特殊区域的质膜上组装多蛋白复合物的分子支架蛋白。CARD11参与免疫系统细胞（尤其是T细胞和B细胞）的功能。CARD11是淋巴细胞中蛋白激酶C下游的重要适配蛋白。在淋巴细胞通过其抗原受体受到刺激后，CARD11与BCL-10和MALT1结合，激活IKK复合物，然后刺激NF-κB转位进入细胞核进行基因转录，促进淋巴细胞的活化和增殖。
● CCND3（细胞周期蛋白D3）参与细胞周期中CDK激酶的调节。新出现的证据表明，在具有t（6;14）（p21.1;q32.3）的多种组织学亚型成熟B细胞恶性肿瘤的发病机制和转化中，CCND3可能作为一个主要的癌基因，并且建议约10%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL））病例中CCND3的过表达可能具有遗传基础 [6][7]。
参考文献：
[1] Eugene McPherson, J. Ng, RPh, E. Hazel, P. Tassy. Beta-2 Microglobulin and Soluble Interleukin-2 Receptor Serum Levels Correlates with Human Immunodeficiency Virus Associated Non-Hodgkins Lymphoma-Diffuse Large B-Cell Lymphoma (HIV-NHL-DLBCL) [J]. Blood. 2005, 106 (11): 4675.
[2] G. Gupta, V.S. Ghalaut, V. Lokanathan, P. Sharma. rognostic significance of serum Beta 2 Microglobulin in Non Hodgkin Lymphoma (33P) [J]. Annals of Oncology. 2017, 28 (suppl_10): x7-x15.
[3] Ming-Qing Du, Huaizheng Peng, Hongxiang Liu et al. BCL10 gene mutation in lymphoma [J]. Blood. 2000, 95 (12): 3885–3890.
[4] Almasmoum, Hibah. Biochemical analysis of the BTG1 variants associated with Non-Hodgkin’s lymphoma. 2017. http://eprints.nottingham.ac.uk/id/eprint/47720
[5] Hibah Almasmoum, Nigel H. Russell, V. Functional Analysis of BTG1 and BTG2 Variants in Non-Hodgkin Lymphoma [J]. Blood. 2016. 128 (22): 1753.
[6] T Sonoki , L Harder, D E Horsman et al. Cyclin D3 is a target gene of t(6;14)(p21.1;q32.3) of mature B-cell malignancies [J]. Blood. 2001, 98(9):2837-44.
[7] Ryan D. Morin, Sarit Assouline, Miguel Alcaide et al. Genetic Landscapes of Relapsed and Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphomas [J]. Clin Cancer Res. 2015, 22(9); 2290–300.
