胃癌
胃癌是全球的重大健康负担。它是仅次于肺癌的第二大致死原因 [1][2]。胃癌是一种在胃部开始形成的异常细胞增长。胃是一个位于腹部中上部的肌肉囊，用于接收和容纳所摄入的食物，然后帮助分解和消化它。
为了将分子特征与组织学表型和临床特征联系起来，过去十年中提出了几种不同的分子胃癌分类系统。2014年，基于The Cancer Genome Atlas（TCGA）研究网络的分析，提出了四种分子上不同的胃癌亚型：EB病毒阳性（EBV+）、微卫星不稳定（MSI）、基因组稳定和染色体不稳定（CIN）。其中，MSI、CIN和EBV+此前已被确定为不同的亚型。
图1. 重叠分类的图形描述
*此图表来自Lancet [3] 杂志
图1显示了与TCGA存在一些重叠。根据亚洲癌症研究团队进行的基于mRNA表达谱分析，胃癌被分类为MSI、微卫星稳定型（MSS）、上皮间质转化（EMT）、具有完整TP53的MSS或具有TP53缺失的MSS。 TP53基因的突变或免疫组织化学上的过表达被提议作为CIN的存在的替代指标。尽管未来的治疗发展更可能基于分子特征（特定基因改变或更广泛的分子亚型），而不是形态学特征，但Laurén的分类仍然是临床试验中亚组分析最常用的方法。
在本文中，我们根据NCG提供的信息列出了参与胃癌的部分蛋白质，NCG是一个用于分析癌症基因的重复性、同源性和网络属性的网络资源。
在这里，我们列出了胃癌机制中涉及的几个关键靶点，包括：
● ARID1A（富含AT序列交互结构域的蛋白1A）是SWI/SNF染色质重塑复合物的关键组成部分，已被报道参与多种器官的癌变过程，包括卵巢、子宫内膜、子宫和胃 [4-7]。SWI/SNF复合物调控TP53下游的靶基因。因此，ARID1A被认为是一个肿瘤抑制基因。ARID1A表达丧失与胃癌的不良预后相关 [8]。
● CDH1基因编码E-钙黏蛋白，是胃癌中最常见的生殖细胞系突变，并导致遗传性弥漫性胃癌（HDGC）综合征。所有报告的HDGC均属于Lauren分类中的纯弥漫型，并与肿瘤侵袭粘膜下层后的预后差相关。由于CDH1生殖细胞系突变以常染色体显性遗传方式传递且具有高穿透性，国际胃癌遗传联合组织（IGCLC）制定了一套标准，以便筛查CDH1突变携带者 [9]。
● RHOA（ras同源家族成员A）是Rho家族小GTP酶的成员，它在不活跃的GDP结合状态和活跃的GTP结合状态之间循环，并在信号转导级联中作为分子开关发挥作用。RhoA和COX-2在早期胃癌组织中上调表达，促进了胃癌细胞的增殖和迁移。
● CTNNB1（β-连环蛋白）是一种具有双重功能的蛋白，参与细胞间黏附和基因转录的调节和协调。CTNNB1的突变在核心蛋白β-连环蛋白呈现核积累的肠型和弥漫型胃癌中频繁检测到（约30%）。这些突变主要发生在编码β-连环蛋白的GSK3β磷酸化共识区域的外显子3中，导致突变体不受破坏复合物调控，从而导致该蛋白的积累和Wnt通路的持续激活 [10] [11]。
参考文献：
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