cAMP signaling pathway
什么是cAMP信号通路?
cAMP信号通路,又称PKA系统(protein kinase A system, PKA),是环核苷酸系统的一种。在这个系统中,细胞外信号与相应受体结合,通过调节细胞内第二信使cAMP的水平而引起反应的信号通路。信号分子通常是激素,对cAMP水平的调节,是靠腺苷酸环化酶进行的。
cAMP信号通路功能
该通路是由质膜上的五种成分组成:激活型受体(stimulate receptor, RS),抑制型受体(inhibite receptor, Ri),激活型和抑制型调节G蛋白(Gs和Gi)和腺苷酸环化酶(adenylate cyclase, AC)。
细胞内cAMP水平受两种酶活性之间的平衡调节:腺苷酸环化酶(AC)和环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)。这些酶的不同同种型由大量基因编码,这些基因的表达模式和调节机制不同,产生细胞类型和刺激特异性反应。cAMP调节关键的生理过程,包括代谢,分泌,钙稳态,肌肉收缩,细胞命运和基因转录。
cAMP信号通路主要靶标和作用机制
cAMP直接作用于三个主要靶标:蛋白激酶A(PKA),cAMP激活的交换蛋白(Epac)和环核苷酸门控离子通道(CNGCs)。PKA通过磷酸化调节许多细胞底物,包括转录因子,离子通道,转运蛋白,转换子,细胞内Ca2 +处理蛋白和收缩机制。Epac蛋白作为Rap1和Rap2的鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)起作用。各种效应蛋白,包括涉及调节肌动蛋白细胞骨架的衔接蛋白,Rho家族的G蛋白的调节剂和磷脂酶,在Rap下游传递信号。