双特异性抗体（BsAb）年度盘点：1+1 > 2的升级，双抗“势不可挡”！
日期：2022-01-26 10:17:32
近年来，双特异性抗体（BsAb）发展迅速，成为了癌症、炎症、病毒感染及自身免疫病等许多疾病治疗的开发热点。根据Clinical Trails相关数据库显示，全球目前有超过200款双抗药物处于临床及临床前阶段，未来市场价值高达800亿美元。从适应症来看，超过80%的管线集中在肿瘤领域，其中实体瘤赛道较为热门。此外，BsAb也在向炎症、感染、眼病等疾病研究领域拓展。目前，3款FDA上市的双特异性抗体中，罗氏（Roche）研发的艾美赛珠单抗（Hemlibra）在2020年实现了24亿美元收入，成为重磅品种，科睿唯安预测Hemlibra在2022年的销售额将达到40亿美元！尽管在研药物中，大部分双抗产品处于临床试验中，但伴随研发逐步推进，BsAb将迎来上市爆发期。
双特异性抗体（BsAb）-“双管齐下”
双特异性抗体（Bispecific Antibodies，BsAb）又称为双功能抗体。BsAb在自然条件下并不存在，它们通过基因重组、化学偶联或四重杂交瘤的方式构建，能同时特异性结合两种抗原或两个表位的抗体分子。因此，BsAb可以“双管齐下”，发挥两种单抗联合的协同作用，即同时与靶细胞和功能细胞相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤作用。在过去的几十年中，科研及药企研发人员克服多种困难与挑战，实现了FDA批件零的突破。全球已有4个BsAb上市药物，埃万妥单抗（2021，Rybrevant，强生）：靶向EGFR & c-MET；艾美赛珠单抗（2017，Hemlibra，罗氏）：靶向FIX & FX；倍林妥莫单抗（2014，Blincyto，安进）：靶向CD3 & CD19；卡妥索单抗（2009，Removab，2017退市，Trion Pharma Co. Ltd.）：靶向CD3 & EpCAM。
双特异性抗体（BsAb）-“1+1>2”的升级
与普通抗体相比，双特异性抗体（BsAb）具有更强特异性，在T细胞杀伤肿瘤细胞、脱靶毒性、临床适应症等方面有显著优势，具有单一靶点抗体无法达到的功能。癌症治疗中，单抗联合用药比单药缓解率高，但毒性大。令人惊喜的是，双抗相比单抗联合疗法，在疗效和安全性方面更出色。大量临床数据发现，对比其他单抗或单抗联用，双抗表现出更高的有效性、更好的耐药性、更低的毒性以及更广的疾病适用范围。随着对靶点理解的加深、双抗结构设计的突破，BsAb参与调控的方式也更多样。结合目前在研双抗类产品的类型，它们主要通过以下四种方式来介导特定生物学效应：①BsAb桥联免疫细胞与肿瘤细胞，从而招募和激活免疫细胞杀伤肿瘤细胞；②BsAb抑制或激发多个信号通路，发挥协调效应；③BsAb借助抗体双价结构，介导蛋白复合物形成，发挥生物学效应等。
双特异性抗体（BsAb）-“下一代抗体药物”
随着双特异性抗体（BsAb）研发技术的不断突破，BsAb的临床价值体现，其用药趋势显现，作为多特异性抗体药物的代表，BsAb被称为“下一代抗体药物”。虽然双抗药物开发难度高，但广阔的市场前景，无疑掀起了国内外双抗研发的高潮。国外方面，罗氏（Roche）、安进（Amgen）、Janssen和Merus等，凭借其强劲的研发实力，已成功建立了多个BsAb技术平台，布局了丰富的双抗研发管线，其临床在研数量高达100多种。
国外布局双抗的企业及其双抗靶点
| 名称 | 靶点 1 | 靶点 2 | 适应症 | 临床阶段(NCT) | 公司 |
|---|---|---|---|---|---|
| MGD011 | CD3 | CD19 | B细胞淋巴瘤 | II期（NCT03635593） | MacroGenics |
| AFM11 | CD3 | CD19 | 非霍奇金淋巴瘤 （NHL） | I期（NCT02848911） | Affimed |
| Blinatumomab | CD3 | CD19 | 肿瘤 | 已批准 | Amgen |
| AMG562 | CD3 | CD19 | 淋巴瘤 | I期（NCT03571828） | Amgen |
| A-319 | CD3 | CD19 | 肿瘤 | I期（NCT04056975） | Generon |
| RG7828 | CD3 | CD20 | 血液恶性肿瘤 | I/II期（NCT03677141） | Roche |
| REGN1979 | CD3 | CD20 | 血液恶性肿瘤 | II期（NCT03888105） | Regeneron |
| RG6026 | CD3 | CD20 | 非霍奇金淋巴瘤 （NHL） | I期（NCT03075696） | Roche |
| GEN3013 | CD3 | CD20 | 血液恶性肿瘤 | I/II期（NCT03625037） | Genmab |
| FBTA05 | CD3 | CD20 | B细胞淋巴瘤 | I/II期（NCT01138579） | Trion |
| Plamotamab | CD3 | CD20 | 血液恶性肿瘤 | I期（NCT02924402） | Xencor |
| AMG330 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT04478695） | Amgen |
| AMG673 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03224819） | Amgen |
| AMV-564 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT04128423） | Amphivena Therapeutics |
| GEM333 | CD3 | CD33 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03516760） | GEMoaB Monoclonals |
| GBR 1342 | CD3 | CD38 | 多发性骨髓瘤 （MM） | I/II期（NCT03309111） | Glenmark Pharmaceuticals |
| AMG424 | CD3 | CD38 | 多发性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03445663） | Amgen |
| AMG420 | CD3 | BCMA | 多发性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03836053） | Amgen |
| AMG701 | CD3 | BCMA | 多发性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03287908） | Amgen |
| JNJ-64007957 | CD3 | BCMA | 多发性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03145181） | Janssen |
| EM801 | CD3 | BCMA | 多发性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03486067） | Celgene |
| PF-06863135 | CD3 | BCMA | 多发性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03269136） | Pfizer |
| REGN5458 | CD3 | BCMA | 多发性骨髓瘤 （MM） | I/II期（NCT03761108） | Regeneron |
| TNB-383B | CD3 | BCMA | 多发性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03933735） | AbbVie |
| APVO436 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03647800） | Aptevo Therapeutics |
| MGD006 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML） | II期（NCT03739606） | MacroGenics |
| Xmab14045 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML）/慢性粒细胞白血病（CML） | I期（NCT02730312） | Xencor |
| JNJ-63709178 | CD3 | CD123 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT02715011） | Janssen |
| MCLA-117 | CD3 | CLEC12A | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03038230） | Merus |
| RG6160 | CD3 | FcRH5 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03275103） | Genentech |
| AMG427 | CD3 | FLT3 | 急性髓系白血病 （AML） | I期（NCT03541369） | Amgen |
| JNJ-64407564 | CD3 | GPRC5D | 多发性骨髓瘤 （MM） | I期（NCT03399799） | Janssen |
| AMG111 | CD3 | CEA | 胃肠道腺癌 | I期（NCT01284231） | Amgen |
| RG7802 | CD3 | CEA | 实体肿瘤 | I期（NCT02650713） | Roche |
| Solitomab | CD3 | EpCAM | 恶性腹水 | I期（NCT00635596） | Amgen |
| Catumaxomab | CD3 | EpCAM | 恶性腹水 | 已获批 | Trion |
| Pasotuxizumab | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT02806973） | Bayer |
| HPN-424 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I/II期（NCT03577028） | Harpoon |
| AMG160 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT03792841） | Amgen |
| MOR209 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT02262910） | Aptevo Therapeutics |
| BAY2010112 | CD3 | PSMA | 前列腺癌 | I期（NCT01723475） | Bayer |
| Ertumaxomab | CD3 | HER2 | 乳腺癌 | II期（NCT00351858） | Trion |
| GBR1302 | CD3 | HER2 | 实体肿瘤 | I期（NCT02829372） | Glenmark Pharmaceuticals |
| M802 | CD3 | HER2 | 实体肿瘤 | I期（NCT04501770） | YZYBio |
| RG6194 | CD3 | HER2 | 实体肿瘤 | I期（NCT03448042） | Genentech |
| PF06671008 | CD3 | Pcadherin | 实体肿瘤 | I期（NCT02659631） | MacroGenics |
| MGD007 | CD3 | gpA33 | 大肠癌 | I/II期（NCT03531632） | MacroGenics |
| MGD009 | CD3 | B7H3 | 实体肿瘤 | I期（NCT02628535） | MacroGenics |
| AMG757 | CD3 | DLL3 | 小细胞肺癌 （SCLC） | I期（NCT03319940） | Amgen |
| REGN4018 | CD3 | MUC16 | 实体肿瘤 | I期（NCT03564340） | Regeneron |
| AMG596 | CD3 | EGFRvIII | 胶质母细胞瘤 | I期（NCT03296696） | Amgen |
| ERY974 | CD3 | GPC3 | 胃癌和食管鳞状细胞癌 | I期（NCT02748837） | Chugai |
| Tidutamab | CD3 | SSTR2 | 实体肿瘤 | I期（NCT03411915） | Xencor |
| huGD2-BsAb | CD3 | GD2 | 神经母细胞瘤 | I/II期（NCT03860207） | Y-mAbs |
| MGD014 | CD3 | HIV-1 Env |
HIV-1 感染 | I期（NCT03570918） | Macrogenics |
| AFM13 | CD16 | CD30 | 霍奇金氏淋巴瘤 | II期（NCT04101331） | Affimed |
| GTB-3550 | CD16 | CD33 | 血液恶性肿瘤 | I/II期（NCT03214666） | GT Biopharma |
| TG-1801 | CD47 | CD19 | B细胞淋巴瘤 | I期（NCT03804996） | TG Therapeutics |
| XmAb23104 | PD1 | ICOS | 实体肿瘤 | I期（NCT03752398） | Xencor |
| AK104 | PD1 | CTLA4 | 胃或胃食管交界处的腺癌 | II期（NCT04380805） | Akesobio AU |
| MGD019 | PD1 | CTLA4 | 实体肿瘤 | I期（NCT03761017） | Macrogenics |
| XmAb20717 | PD1 | CTLA4 | 实体肿瘤 | I期（NCT03517488） | Xencor |
| MEDI5752 | PD1 | CTLA4 | 实体肿瘤 | I期（NCT04522323） | AstraZeneca |
| MGD013 | PD1 | LAG3 | 实体肿瘤 | II/III期（NCT04082364） | Macrogenics |
| RG7769 | PD1 | TIM3 | 实体肿瘤 | I期（NCT03708328） | Roche |
| LY3434172 | PD1 | PDL1 | 实体肿瘤 | I期（NCT03936959） | Eli Lilly |
| FS118 | PDL1 | LAG3 | 实体肿瘤 | I期（NCT03440437） | F-Star |
| KN046 | PDL1 | CTLA4 | 实体肿瘤 | II期（NCT04469725） | Alphamab |
| LY3415244 | PDL1 | TIM3 | 实体肿瘤 | I期（NCT03752177） | Eli Lilly |
| ATN103 | HSA | TNF | 类风湿关节炎 （RA） | II期（NCT01063803） | Ablynx |
| ALX0061 | HSA | IL6R | 类风湿关节炎 （RA） | II期（NCT02518620） | Ablynx |
| ALX0761 | HSA | IL17A/F | 牛皮癣 | NA | Ablynx |
| ALX0141 | HSA | RANKL | 骨质疏松症 | NA | Ablynx |
| SAR156597 | IL-13 | IL4 | 特发性肺纤维化 | II期（NCT02921971） | Sanofi |
| GSK2434735 | IL-13 | IL4 | 哮喘 | II期（NCT01563042） | GlaxoSmithKline |
| RG7990 | IL-13 | IL17 | 哮喘 | I期（NCT02748642） | Genentech |
| AMG570 | BAFF | ICOSL | 类风湿关节炎 （RA） | II期（NCT04058028） | Amgen |
| LY3090106 | BAFF | IL-17A | 干燥综合征 | I期（NCT03736772） | Eli Lilly |
| MEDI7352 | NGF | TNF | 骨关节炎 | II期（NCT03755934） | Medimmune |
| ABT165 | EGFR | DLL4 | 实体肿瘤 | II期（NCT03368859） | AbbVie |
| ABL-001 | EGFR | DLL4 | 实体肿瘤 | I期（NCT03292783） | ABL Bio |
| Navicixizumab | EGFR | DLL4 | 实体肿瘤 | I期（NCT03030287） | Celgene/Oncomed |
| RG7221 | EGFR | Ang-2 | 大肠癌 | I期（NCT01688206） | Roche |
| BI 836880 | EGFR | Ang-2 | 非小细胞肺癌 （NSCLC） | I期（NCT02689505） | Ablynx |
| RO5520985 | EGFR | Ang-2 | 实体肿瘤 | I期（NCT02715531） | Roche |
| JNJ-61186372 | EGFR | c-MET | 非小细胞肺癌 （NSCLC） | I期（NCT04077463） | Janssen R&D |
| EMB01 | EGFR | c-MET | 实体肿瘤 | I期（NCT03797391） | Epimab Biotherapeutics |
| MCLA-158 | EGFR | LGR5 | 大肠癌 | I期（NCT03526835） | Merus |
| MCLA-128 | HER2 | HER3 | 乳腺癌 | II期（NCT03321981） | Merus |
| KN026 | HER2 | HER2 | 实体肿瘤 | II期（NCT04521179） | Alphamab |
| MBS301 | HER2 | HER2 | 实体肿瘤 | I期（NCT03842085） | Beijing Mabworks Biotech |
| ZW25 | HER2 | HER2 | 实体肿瘤 | II期（NCT04513665） | Zymeworks |
| MP0274 | HER2 | HER2 | 实体肿瘤 | I期（NCT03084926） | Molecular Partners AG |
| RG7386 | FAP | DR5 | 实体肿瘤 | I期（NCT02558140） | Roche |
| MGD010 | CD32B | CD79B | 自身免疫性疾病 | I期（NCT02376036） | MacroGenics |
| RG7992 | FGFR1 | KLB | 2型糖尿病 | II期（NCT04171765） | Genentech |
| MEDI3902 | PsI | Pcrv | 肺炎 | II期（NCT02696902） | Medimmune |
| BI1034020 | Ab40 | Ab42 | 阿尔茨海默病 | I期（NCT01958060） | Boehringer ingelheim |
| Emicizumab | FIXa | FX | 血友病A | 已批准 | Roche |
数据来自Clinical Trails，Pubmed等相关数据库
与此同时，我国双抗研发虽然起步较晚，但近几年，国内双抗的临床产品申报也在集中爆发，未来市场空间巨大。国内先头部队包括恒瑞医药、康方生物、康宁杰瑞、百济神州、百利药业、武汉友芝友、信达生物、宜明昂科、普米斯等等，研发布局管线总数已超过60余款。其中，2021年8月24日，康方生物在宣布其PD-1/CTLA-4 双特异性抗体Cadonilimab（研发代号AK104）已递交上市申请，用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌，该药有望于今年获批，成为国内首个获批上市的双抗药物，其市场价值预估达到50亿元。
国内布局双抗的企业及其双抗靶点
| 名称 | 靶点 1 | 靶点 2 | 适应症 | 临床阶段 | 公司 |
|---|---|---|---|---|---|
| SHR-1701 | PD-L1 | TGF-β | 小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌、NSCLC、鼻咽癌、胰腺癌等 | 3 期 | 恒瑞医药 |
| QL1706 | PD-1 | CTLA-4 | 肿瘤 | 1 期 | 齐鲁制药 |
| MCLA-128 | HER2 | HER3 | 乳腺癌 | 2 期 | 先声药业 |
| HB0025 | VEGF | PD-L1 | 晚期实体瘤 | 1 期 | 华海药业 |
| IBI-318 | PD-1 | PD-L1 | 小细胞肺癌、肝癌、皮肤鳞状细胞癌、结外 NK/T 细胞淋巴瘤等 | 2 期 | 信达生物 |
| IBI-302 | VEGF | 补体蛋白 | 新生血管性年龄相关性黄斑变性等 | 2 期 | |
| IBI-322 | PD-L1 | CD47 | 恶性血液肿瘤 | 1 期 | |
| IBI-315 | PD-1 | HER2 | 晚期恶性肿瘤 | 1 期 | |
| IBI-319 | PD-1 | 4-1BB | 晚期恶性肿瘤 | 1/2 期 | |
| IBI-323 | LAG-3 | PD-L1 | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| IBI-321 | PD-1 | TIGIT | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| 倍林妥莫双抗 | CD19 | CD3 | R/R 前 B 细胞急性淋巴细胞白血病(ALL) | 获批上市 | 百济神州 |
| AMG 701 | BCMA | CD3 | 多发性骨髓瘤 | 1 期 | |
| AMG 330 | CD33 | CD3 | AML微小残留病阳性 AML骨髓增生异常综合征 | 1 期 | |
| AMG 673 | CD33 | CD3 | 急性髓系白血病 | 1 期 | |
| AMG 427 | FLT3 | CD3 | 急性髓系白血病(AML) | 1 期 | |
| AMG 596 | EGFRvIII | CD3 | 胶质母细胞瘤或恶性胶质瘤 | 1 期 | |
| AMG 757 | DLL3 | CD3 | 小细胞肺癌 | 1 期 | |
| AMG 199 | MUC17 | CD3 | 胃和胃食管结合部癌 | 1 期 | |
| AMG 160 | PSMA | CD3 | 非小细胞肺癌、前列腺癌等 | 1 期 | |
| AMG 506 | FAP | 4-1BB | 晚期实体瘤 | 1 期 | |
| AMG 910 | Claudin18.2 | CD3 | 胃癌 | 1 期 | |
| ZW-25 | HER2 | HER2 | 乳腺癌、胃癌、胆道癌等 | 2 期 | |
| JS201 | PD-1 | TGF-β | 肿瘤 | 1 期 | 君实生物 |
| MCLA-129 | EGFR | cMET | 晚期实体瘤 | 1/2 期 | 贝达药业 |
| AK104 | PD-1 | CTLA-4 | 宫颈癌、肝癌、NSCLC、胃癌、鼻咽癌、T 细胞淋巴瘤等 | 3 期 | 康方生物 |
| AK112 | PD-1 | VEGF | 卵巢癌、广泛期小细胞肺癌、NSCLC 等 | 2 期 | |
| AK131 | PD-1 | CD73 | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| AK129 | PD-1 | LAG-3 | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| AK130 | TIGIT | TGF-β | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| KN046 | PD-L1 | CTLA-4 | NSCLC、肝癌、胸腺癌、食管癌、三阴乳腺癌等 | 3 期 | |
| KN026 | HER2 | HER2 | 乳腺癌、胃癌等 | 2 期 | 康宁杰瑞 |
| KN052 | PD-L1 | OX40 | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| M802 | HER2 | CD3 | HER2 阳性晚期实体瘤 | 1 期 | 友芝友生物 |
| M701 | EpCAM | CD3 | 恶性腹水 | 1 期 | |
| Y150 | CD38 | CD3 | 多发性骨髓瘤 | 1 期 | |
| EMB-01 | EGFR | cMET | 实体瘤 | 1/2 期 | 岸迈生物 |
| EMB-02 | PD-1 | LAG-3 | 实体瘤 | 1/2 期 | |
| EMB-06 | BCMA | CD3 | 多发性骨髓瘤 | 1/2 期 | |
| EMB-07 | TAA | CD3 | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| A-319 | CD19 | CD3 | 难治或者复发 B 细胞淋巴瘤等 | 1 期 | |
| A-337 | EpCAM | CD3 | 肿瘤 | 临床前/IND | 健能隆 |
| A-327 | CD19 | CD3 | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| HX009 | PD-1 | CD47 | 晚期实体瘤 | 1 期 | 翰思生物 |
| ES104 | VEGF | DLL4 | 肿瘤 | 临床前/IND | 科望生物 |
| ES101 | 4-1BB | PD-L1 | 晚期恶性胸部肿瘤 | 1/2 期 | |
| IMM0306 | CD47 | CD20 | 难治或复发性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 1 期 | 宜明昂科 |
| IMM2902 | CD47 | HER2 | 肿瘤 | 1 期 | |
| IMM2520 | CD47 | PD-L1 | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| IMM2510 | VEGF | PD-L1 | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| GB261 | CD20 | CD3 | 肿瘤 | 临床前/IND | 嘉和生物 |
| GB262 | PD-L1 | CD55 | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| GB263T | EGFR | c-Met | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| GB264 | Claudin 18.2 | CD3 | 肿瘤 | 临床前/IND | |
| GT90008 | PD-L1 | TGF-β | 肿瘤 | 临床前/IND | 开拓药业 |
| MBS301 | HER2 | HER2 | HER2 高表达乳腺癌、转移性乳腺癌、转移性胃癌等 | 1 期 | 天广实 |
| MGD013 | PD-1 | LAG-3 | 黑色素瘤、胃癌、肝癌等 | 1/2 期 | 再鼎医药 |
| REGN1979 | CD20 | CD3 | B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 2 期 | |
| PM8001 | PD-L1 | TGF-β | 晚期实体瘤 | 1/2 期 | 普米斯生物 |
| PM8002 | PD-L1 | VGFR | 晚期实体瘤 | 1/2 期 | |
| SI-B001 | PD-1 | CTLA-4 | 晚期实体瘤 | 1 期 | 百利药业 |
| K193 | CD19 | CD3 | 难治性/复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 1 期 | 绿竹生物 |
| IMM2505 | CD47 | PD-L1 | 肿瘤 | 临床前/IND | 盛禾生物 |
| Q-1802 | Claudin18.2 | PD-L1 | 晚期实体瘤 | 1 期 | 启愈生物 |
| KD6001 | CTLA-4 | HER2 | 晚期实体瘤 | 1 期 | 康岱/赛金 |
数据来自中国国家药品监督管理局（NMPA）和安信证券行业报告
双特异性抗体（BsAb）-最受关注热门靶点
总体而言，国内的双特异性抗体布局的靶点以CD3、HER2、PD-1、PD-L1、EGFR、CTLA-4等为主，与全球范围内双抗靶点分布基本一致；国内外双抗布局数量排前的靶点，主要涵盖免疫靶点PD-1、PD-L1、BCMA、CD47、CTLA-4、LAG-3、4-1BB，以及其它热门研究靶点，CD19、CD20、CD33、CD38、HER2、VEGF、LAG-3、EGFR、Claudin 18.2、CEA、PSMA、RANKL、c-MET、DLL3、IL4等等。
为鼎立协助科研和药企人员针对双特异性抗体（BsAb）的研发，CUSABIO可提供一系列双特异性抗体（BsAb）研发中最受关注热门靶点蛋白产品。（点击以下表中的靶点名称，查看更多蛋白信息）。
国内和国外均在研双特异性抗体（BsAb）热门靶点
| 靶点 | 在研总数量 | 国内 | 国外 | 靶点 | 在研总数量 | 国内 | 国外 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| CD3 | 104 | 20 | 84 | BCMA | 9 | 2 | 7 |
| HER2 | 41 | 11 | 30 | c-MET | 9 | 3 | 6 |
| PD-L1 | 24 | 14 | 10 | CD47 | 8 | 6 | 2 |
| EGFR | 23 | 3 | 20 | DLL4 | 7 | 1 | 6 |
| PD-1 | 22 | 14 | 8 | CD38 | 4 | 1 | 3 |
| CTLA-4 | 17 | 12 | 5 | EpCAM | 4 | 2 | 2 |
| CD19 | 11 | 3 | 8 | DLL3 | 3 | 1 | 2 |
| CD20 | 10 | 3 | 7 | FAP | 3 | 1 | 2 |
| CD33 | 10 | 2 | 8 | HER3 | 3 | 1 | 2 |
| PSMA | 10 | 1 | 9 |
国内其它在研双特异性抗体（BsAb）热门靶点
| 国内其它热门靶点 | 在研数量 | 国内其它热门靶点 | 在研数量 |
|---|---|---|---|
| VEGF | 5 | TIGIT | 2 |
| 4-1BB | 4 | CD73 | 1 |
| LAG-3 | 4 | MUC17 | 1 |
| TGF-β | 4 | OX40 | 1 |
| Claudin18.2 | 3 | VGFR | 1 |
国外其它在研双特异性抗体（BsAb）热门靶点
参考文献：
[1] Suurs, Frans V., et al. "A review of bispecific antibodies and antibody constructs in oncology and clinical challenges." Pharmacology & therapeutics 201 (2019): 103-119.
[2] Ma, Jiabing, et al. "Bispecific Antibodies: From Research to Clinical Application." Frontiers in Immunology 12 (2021): 1555.
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