NF-kappa B signaling pathway
核因子-κB（NF-κB）是转录因子家族的通用名称，它能与免疫球蛋白kappa轻链基因的增强子B序列GGGACTTTCC特异性结合，促进κ轻链基因表达。在几乎所有的动物细胞中都能发现NF-κB，它们参与细胞对外界刺激的响应，如细胞因子、辐射、重金属、病毒等。在细胞的炎症反应、免疫应答等过程中NF-κB起到关键性作用。 目前为止共发现5种NF-κB/Rel家族成员，分别是RelA（即p65）、RelB、C-Rel、p50/NF-κB1（即p50/RelA）和p52/NF-κB2。这些成员均有一个约300个氨基酸的Rel同源结构域（Rel homology domain, RHD）。它包含三种类型的基序：结合特异性DNA序列的基序；二聚化的基序；和一个核定位的基序，也被称为核定位信号（NLS）。 如下图所示，NF-κB可经由以下几条途径活化，经典途径由肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1（IL-1）或细菌和病毒感染的副产物诱导。该途径依赖于IKK介导IκB-α 32和36位丝氨酸残基磷酸化并使IκB-α降解。IκB-α一旦降解，会释放p50/p65 NF-κB二聚体，被释放的p50/p65 NF-κB二聚体进入细胞核并激活基因转录。非典型途径是IKK依赖于IκB-α 42位酪氨酸磷酸化或IκB-α PEST结构域中的Ser残基磷酸化。非经典途径由TNFR超家族的特定成员触发，例如淋巴毒素-β（LT-β）或BAFF。它涉及NIK和IKK-α介导的p100磷酸化和p52处理，导致p52 / RelB异二聚体的核转移。总而言之，核因子κB信号传导在炎症和免疫和应激反应中起重要作用。衔接蛋白募集IKK复合物，使IκB磷酸化并降解，使NF-κB转移至细胞核。
