Cldn18

双特异性抗体Claudin 18.2，抗肿瘤治疗的“黑马”靶点

Claudin-18 （CLDN18）是Claudin（CLDN）蛋白家族中的重要成员。Claudin是一类存在于上皮和内皮紧密连接中的整合素膜蛋白，最早由Shoichiro Tsukita等于1998年发现。紧密连接，又称闭锁小带，是相邻细胞膜共同构成的一个事实上液体无法穿透的屏障，多位于极化上皮细胞和内皮细胞最顶端，是两个细胞间紧密相连的区域。而Claudins是紧密连接的重要组成部分。几乎所有的脊椎动物都有Claudin蛋白。大多数物种只种Claudin，但人类有除了Claudin 13之外，从Claudin 1到Claudin 27的26种Claudin。

CLDN18是肺和胃上皮细胞紧密连接（tight junction）的一个主要成分，有两个异构体，分别是Claudin18.1（CLDN18.1）和Claudin18.2（CLDN18.2）。CLDN18.1主要在肺部表达，CLDN18.2主要在胃上皮细胞中表达，而且，CLDN18.2只在胃粘膜上分化的上皮细胞中表达，正常情况下是不表达于其他任何健康组织。然而，它在原发性恶性肿瘤中高度表达，如胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌。CLDN18.1和CLDN18.2都由261个氨基酸组成，有四个跨膜结构域（Figure 2）和两个胞外环（胞外环：ECL1，ECL2），其NH2和COOH端均位于细胞内。CLDN18.1和CLDN18.2仅在ECL1大约50个氨基酸的序列中有7个氨基酸残基差异。

目前，CLDN18.2是研究得最为清楚的Claudin家族蛋白。在正常组织中，Claudin的表达具有高度组织特异性，仅在埋藏于胃粘膜上已分化的上皮细胞中表达，而且正常组织中的单克隆抗体基本上检测不到。但是，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位暴露出来，成为特定的靶点。

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功能性ELISA验证抗原抗体结合活性

Immobilized human CLDN18.2 at 5 μg/ml can bind anti-CLDN18.2 recombinant Monoclonal Antibody (CSB-RA005498A1HU), the the EC₅₀ is 5.225-9.256 ng/ml.

TEM验证VLPs结构组装正确

The presence of VLP-like structures was confirmed by TEM

● Claudin-18.2 Monoclonal Antibody (ELISA, FC) (CSB-RA005498A1HU)

验证数据

功能性ELISA验证抗原抗体结合活性

Immobilized Human CLDN18.2 (CSB-MP005498HU(A5)) at 5 μg/mL can bind Anti-CLDN18.2 recombinant antibody, the EC₅₀ is 6.554-27.87 ng/mL.

FC验证该抗体可与过表达株结合

Untransfected KATO3 cells (green line), transfected Human CLDN18.2 KATO3 stable cells (red line) and transfected Human CLDN18.1 NIH-3T3 stable cells (blue line) were stained with anti-CLDN18.2 antibody (2µg/1*10⁶ cells), washed and then followed by FITC-conjugated anti-Human IgG Fc antibody and analyzed with FC.