CD20:狂奔中的“战马”,新型药研发从未停歇!
日期:2022-11-15 15:07:45
2022年8月23日,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准神州细胞公司,新型抗CD20单抗瑞帕妥单抗(Ripertamab)上市,也是国产首款自主研发的全新型抗CD20单抗,用于非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗。瑞帕妥单抗是一款结构优化、安全升级的新型抗CD20单抗,选用中国人血细胞提取的最常见天然IgG1同种异型G1m(1,17)。与进口利妥昔单抗相比,国产瑞帕妥单抗在CH1区第219位的氨基酸是缬氨酸,而利妥昔单抗则为丙氨酸。使得瑞帕妥单抗在不损失药物有效性的前提下,却拥有更好的临床安全性,可显著降低不良反应的发生率 [1]。陆续研究证实抗CD20疗法还与COVID-19病程有关,新冠病毒依然在全球肆虐,极其可能为CD20单抗药及研究带来长期的增长。作为全球第一款治疗肿瘤的单抗,国内外CD20市场竞争激烈,尤其是抗CD20单抗,其临床项目达到100多款。目前,CD20已上市或III期临床的产品接近50余款,包括新型CD20单抗药、生物类似药物、双特异性抗体、小分子化药等创新药。CD20犹如狂奔中的“战马”,新型药研发从未停歇!
1. 什么是CD20?
CD20是位于B细胞上的一种非糖基化磷蛋白,主要在前B细胞到成熟B细胞阶段表达。CD20分子属疏水、4次跨膜蛋白,由297个氨基酸残基组成,相对分子质量(Mr)约为33×103。CD20的表达在不同的B细胞恶性肿瘤之间是高度可变的 [2-3]。CD20的分子功能与B细胞受体(BCR)的信号传导倾向有关。CD20被证明与B细胞上的其他多种表面蛋白(如CD40、CD53、CD81和CD82)相互作用。有研究表明,一些表观遗传因子(EZH2、HDAC1/2、HDAC6、Sin3A-HDAC1复合物)和转录因子(USF、OCT1/2、PU.1、PiP、ELK1、ETS1、SP1、NFκB、FOXO1、SMAD2/3)也可调节CD20的表达 [4-6]。大量研究已证实CD20是人类B淋巴细胞表面特异性分子标记物,对B淋巴细胞的增殖和分化具有调节作用。绝大部分的B淋巴细胞瘤都有CD20的表达,CD20分子易与抗体结合,且结合后不易脱落、不内化,成为治疗B细胞淋巴瘤的理想靶抗原。目前,抗CD20单克隆抗体是治疗B细胞淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin’s lymphoma)的重要靶向药(图1) [4]!
图1. 抗CD20单克隆抗体是治疗BCL的重要靶向药 [4]
2. CD20相关的调节机制
2.1 CD20与B细胞抗原受体
CD20在B淋巴细胞表面以寡聚体形式存在,现有实验证明CD20在B细胞表面形成的是四聚体。CD20与B细胞抗原受体(B cell antigen receptor,BCR)的膜型IgM(sIgM)存在相互作用已被被证实,B细胞活化后,BCR-CD20复合物会解离,磷蛋白、钙调素结合蛋白会暂时被招募到CD20,从而参与胞内信号的传导 [2-4]。
2.2 CD20与钙离子信号传导
钙离子流动对细胞的生物学功能有重要影响。钙池可调控钙离子进人(store-operated calcium entry,SOCE),主要是通过钙离子释放激活钙离子(calcium-release-activatedcalcium,CRAC)通道来提高细胞内的钙离子浓度,是淋巴细胞提高胞内钙离子浓度的主要方式。越来越多的证据表明CD20参与了SOCE,CD20对于胞内钙离子浓度有重要的调节作用,而SOCE所引起钙离子流的强度和持续时间,将影响受体与抗原结合后细胞的功能 [6-8]。
2.3 抗CD20单抗与B细胞淋巴瘤
抗CD20单克隆抗体可以杀死B细胞来源的肿瘤,大量证据表明,抗CD20单克隆抗体与三种作用机制有关,即抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体与CD20分子结合引起的直接效应,包括抑制细胞生长、改变细胞周期和细胞凋亡。ADCC是指涂有抗CD20的B细胞通过一种基于细胞的机制被杀死。CDC是指补体膜攻击复合物在细胞表面组装起来。除在正常B细胞中表达外,CD20还在B细胞来源的淋巴瘤、白血病等的肿瘤细胞表达,以及涉及免疫疾病和炎症疾病的B细胞中表达,所以,CD20抗原成为淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗的目标靶点 (图2)[3, 9-12]。
图2. 抗CD20单抗抗肿瘤调节作用 [3]
3. 靶向CD20的治疗方式有哪些?
靶向CD20的治疗的药物,主要有三种形式,抗CD20单克隆抗体、CAR-T和双特异性抗体。众多已上市和在研的生物制剂集中在CD20单克隆抗体。根据人源化程度以及Fc片段修饰,抗CD20单抗可分为三代,其中第一代是以利妥昔单抗为代表的嵌合或者鼠源单抗,第二代是以奥法木单抗为代表的人源化单抗,第三代的抗CD20单抗以奥妥珠单抗为代表,其抗体的Fc片段经过了糖基化修饰 [13-15]。
第一代抗CD20治疗性单克隆抗体药利妥昔单抗,临床多用于联合治疗,特别是难治愈和复发性的淋巴瘤,常用的联合用药方式是R-CHOP,即利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、和泼尼松联合使用;第二代抗CD20单抗包括Ofatumumab、Veltuzumab和Ocrelizumab等,降低了第一代抗体的免疫原性,如Ofatumumab能有效诱导利妥昔单抗抵抗的细胞和CD20低表达的恶性B细胞的补体依赖性细胞毒性;第三代单抗奥滨尤妥珠Obinutuzumab,通过糖基化修饰抗体Fc片段,增强靶点结合力,使得ADCC效应增强 [13-15]。
4. CD20生物药汇总
来自Synapse数据统计显示,全球共有184种针对CD20的生物制剂处于临床开发阶段(表1)。全球已上市约26款抗CD20单抗。国内有3款抗CD20单抗获批,来自复宏汉霖的汉利康、信达生物的达伯华,以及最近获批的神州细胞的瑞帕妥单抗(SCT400)。此外,正大天晴、华兰生物、优科生物、恒瑞医药、诺诚健华、海正药业、深圳信立泰、上海生物制品研究所、AbbVie、Roche、Vaccinex、Immunomedics等国内外企业都在布局抗CD20单抗药物。抗CD20抗体三代的较量正处于火热阶段,更多创新药也蓄势待发,如CD20的双抗、ADC、CAR-T等等!
药物 | 靶点 | 作用机制 | 药物类型 | 在研适应症 | 在研机构 | 最高研发状态 |
---|---|---|---|---|---|---|
Ripertamab 瑞帕妥单抗 |
CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤 | 神州细胞工程有限公司 | 批准上市 |
Mosunetuzumab | CD20 | CD3 | CD20抑制剂 | CD3抑制剂 | 双特异性抗体 | 滤泡性淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤;B细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;B细胞慢性淋巴细胞白血病 | 罗氏(中国)投资有限公司; Roche Registration GmbH | 批准上市 |
Ocrelizumab 奥瑞珠单抗 |
CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 多发性硬化症;慢性进行性多发性硬化;复发-缓解型多发性硬化;桥本脑炎 | F. Hoffmann-La Roche Ltd.; Genentech, Inc.; Roche Holding AG | 批准上市 |
Rituximab/Hyaluronidase 利妥昔单抗/透明质酸酶 |
CD20 | Hyaluronic acid | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 酶 | B细胞慢性淋巴细胞白血病;弥漫性大B细胞淋巴瘤;滤泡性淋巴瘤 | Roche Holding AG; Genentech, Inc.; Halozyme Therapeutics, Inc. | 批准上市 |
Obinutuzumab 奥妥珠单抗 |
CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 滤泡性淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;B细胞慢性淋巴细胞白血病;边缘区B细胞淋巴瘤;系统性红斑狼疮;肾病;膜性肾小球肾炎;肾小球肾炎;狼疮性肾炎;弥漫性大B细胞淋巴瘤;结直肠癌;巨球蛋白血症;B细胞淋巴瘤;淋巴浆细胞性淋巴瘤;移植物抗宿主病;中枢神经系统肿瘤;套细胞淋巴瘤;淋巴瘤;肾细胞癌;实体瘤;肾病综合征 | 上海罗氏制药有限公司; Genentech, Inc.; Biogen, Inc.; Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.; Nippon Shinyaku Co., Ltd. | 批准上市 |
Ofatumumab 奥法妥木单抗 |
CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 复发-缓解型多发性硬化;多发性硬化症;淋巴细胞白血病;B细胞慢性淋巴细胞白血病 | Novartis Pharma AG; GSK Plc; Novartis AG; Novartis Pharmaceuticals Corp.; Genmab A/S; Novartis Ireland Ltd. | 批准上市 |
Ibritumomab Tiuxetan 替伊莫单抗 |
CD20 | CD20抑制剂 | 治疗用放射药物 | 放射标记抗体 | 单克隆抗体 | 套细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤 | Acrotech Biopharma LLC; CASI Pharmaceuticals, Inc.; Spectrum Pharmaceuticals, Inc.; Mundipharma KK | 批准上市 |
Rituximab 利妥昔单抗 |
CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 淋巴细胞白血病;血小板减少性紫癜;肾移植排斥反应;肝移植排斥反应;肾病综合征;血管炎;结节性多动脉炎;肉芽肿伴多血管炎;显微镜下多血管炎;B细胞慢性淋巴细胞白血病;类风湿关节炎;弥漫性大B细胞淋巴瘤;天疱疮;系统性硬皮病;滤泡性淋巴瘤;B细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;伯基特淋巴瘤;霍奇金淋巴瘤;多发性骨髓瘤 | Roche Holding AG; 上海罗氏制药有限公司; IDEC Pharmaceuticals Corp.; Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.; Genentech, Inc.; Cipla Ltd.; F. Hoffmann-La Roche Ltd.; Roche Pharma (Schweiz) AG | 批准上市 |
304 (3SBio) | CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 非霍奇金淋巴瘤 | 三生制药集团 | 申请上市 |
Epcoritamab | CD20 | CD3 | CD20定向的溶细胞作用 | CD3抑制剂 | CD20抑制剂 | 双特异性抗体 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤;大B细胞淋巴瘤;滤泡性淋巴瘤;血液肿瘤 | AbbVie, Inc.; 艾伯维医药贸易(上海)有限公司; Genmab A/S; Genmab MN, Inc.; Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG | 申请上市 |
Glofitamab | CD20 | CD3 | 抗体依赖的细胞毒作用 | CD3抑制剂 | CD20抑制剂 | 双特异性抗体 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤;滤泡性淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤;淋巴瘤;B细胞淋巴瘤 | Roche Holding AG; F. Hoffmann-La Roche Ltd.; 罗氏(中国)投资有限公司; Genentech, Inc.; Hoffmann-La Roche, Inc. | 申请上市 |
Ublituximab | CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 复发-缓解型多发性硬化;多发性硬化症;弥漫性大B细胞淋巴瘤;滤泡性淋巴瘤;套细胞淋巴瘤;边缘区B细胞淋巴瘤;B细胞慢性淋巴细胞白血病;非霍奇金淋巴瘤;视神经脊髓炎;自身免疫性疾病;肿瘤 | TG Therapeutics, Inc.; Ildong Pharmaceutical Co., Ltd. | 申请上市 |
Zebituzumab 泽贝妥单抗 |
CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 非霍奇金淋巴瘤;血小板减少症;特发性血小板减少性紫癜 | 浙江博锐生物制药有限公司; Hisun Bio Pharmaceutical Co., Ltd. | 申请上市 |
Divozilimab | CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 多发性硬化症 | Biocad CJSC | 临床3期 |
MB-CART2019.1 | CD20 | CD19 | T淋巴细胞替代物 | CD19抑制剂 | CD20抑制剂 | CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤;B细胞慢性淋巴细胞白血病 | Miltenyi Biomedicine GmbH; Miltenyi GmbH; Miltenyi Biotec, Inc. | 临床3期 |
Recombinant chimeric anti-CD20 antibody(Shanghai Institute of Biological Products Co., Ltd.) 重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体 (上海生物制品研究所) |
CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 弥漫性大B细胞淋巴瘤 | 上海生物制品研究所有限责任公司 | 临床3期 |
Recombinant humanized monoclonal antibody MIL62 重组人源化单抗MIL62 |
CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 滤泡性淋巴瘤;边缘区B细胞淋巴瘤;B细胞淋巴瘤;系统性红斑狼疮;重症肌无力;非霍奇金淋巴瘤;视神经脊髓炎 | 江苏恒瑞医药股份有限公司; 北京天广实生物技术股份有限公司; 北京诺诚健华医药科技有限公司 | 临床3期 |
4SCAR-T cell therapy(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute) | CD20 | CD22 | CD38 | CD20抑制剂 | CD22调节剂 | CD38抑制剂 | CAR-T | 肿瘤 | 深圳市免疫基因治疗研究院 | 临床2期 |
Anti-CD19 and anti-CD20 CAR-T cell therapy(The Medical College of Wisconsin, Inc.) | CD20 | CD19 | T淋巴细胞替代物 | CD19抑制剂 | CD20抑制剂 | CAR-T | 肿瘤 | The Medical College of Wisconsin, Inc. | 临床2期 |
Anti-CD20 CAR T-cell therapy(Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd.) | CD20 | CD20抑制剂 | CAR-T | 弥漫性大B细胞淋巴瘤 | Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd. | 临床2期 |
Anti-CD20 CART-transduced T cells(Chinese People's Liberation Army General Hospital) 抗CD20 CART转导的T细胞 (中国人民解放军总医院) |
CD20 | CD20抑制剂 | CAR-T | B细胞淋巴瘤;白血病;非霍奇金淋巴瘤 | Cellular Biomedicine Group, Inc.; 中国人民解放军总医院 | 临床2期 |
Autologous Anti-CD19/CD20 CAR T-cell Therapy(Kite Pharma, Inc) | CD20 | CD19 | T淋巴细胞替代物 | CD19抑制剂 | CD20抑制剂 | CAR-T | 肿瘤;B细胞淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤 | Kite Pharma, Inc. | 临床2期 |
BVX20-CD20 antibody(Biocon Ltd.) | CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 非霍奇金淋巴瘤;多发性硬化症 | Vaccinex, Inc.; Biocon Ltd. | 临床2期 |
CD20 monoclonal antibody(The First Affiliated Hospital of Soochow University) | CD20 | CD20调节剂 | 单克隆抗体 | 再生障碍性贫血 | 苏州大学附属第一医院 | 临床2期 |
CPO-107 | CD20 | CD47 | CD47抑制剂 | CD20抑制剂 | 融合蛋白 | 非霍奇金淋巴瘤 | Conjupro Bioerapecitics, Inc. | 临床2期 |
DI-Leu16-IL2 | CD20 | IL2R | CD20抑制剂 | IL2R激动剂 | 融合蛋白 | 非霍奇金淋巴瘤 | Alopexx Oncology, LLC; Merck Serono SA; Provenance Biopharmaceuticals Corp. | 临床2期 |
MRG001 | CD20 | Tubulin | CD20抑制剂 | ADC | 单克隆抗体 | 新型冠状病毒肺炎;成人呼吸窘迫综合征;非霍奇金淋巴瘤 | Lepu Biopharma Co., Ltd.; MedRegen LLC; 上海美雅珂生物技术有限责任公司 | 临床2期 |
MT-3724 | CD20 | CD20抑制剂 | 抗体偶联毒素 | B细胞慢性淋巴细胞白血病;B细胞淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤;血液肿瘤 | Molecular Templates, Inc. | 临床2期 |
Odronextamab | CD20 | CD3 | CD20定向的溶细胞作用 | CD3抑制剂 | CD20抑制剂 | 双特异性抗体 | 非霍奇金淋巴瘤;滤泡性淋巴瘤;淋巴瘤;B细胞慢性淋巴细胞白血病;B细胞淋巴瘤;淋巴细胞白血病 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc.; 再鼎医药(上海)有限公司 | 临床2期 |
Plamotamab 帕拉莫妥单抗 |
CD20 | CD3 | CD20定向的溶细胞作用 | CD3抑制剂 | CD20抑制剂 | 双特异性抗体 | 单克隆抗体 | 原发性全身皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤;B细胞慢性淋巴细胞白血病;非霍奇金淋巴瘤;B细胞淋巴瘤 | Xencor, Inc.; Novartis Pharma AG | 临床2期 |
Veltuzumab | CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 非霍奇金淋巴瘤;特发性血小板减少性紫癜 | Immunomedics, Inc. | 临床2期 |
4SCAR20(Shenzhen Geno-Immune Medical Institute) | CD20 | CD20抑制剂 | CAR-T | B细胞白血病;B细胞淋巴瘤;肿瘤;原发性中枢神经系统淋巴瘤;耐药性癌症 | 深圳市免疫基因治疗研究院 | 临床1/2期 |
Anti-CD19/CD20 CAR-T cell therapy (Shanghai Longyao Biotechnology) | CD20 | CD19 | T淋巴细胞替代物 | CD20抑制剂 | CD19抑制剂 | CAR-T | B细胞淋巴瘤 | Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd.; Xuzhou Medical University; 上海交通大学 | 临床1/2期 |
CD20-targeted CAR T cell therapy (Mustang Bio) | CD20 | CD20抑制剂 | CAR-T | B细胞慢性淋巴细胞白血病;难治性B细胞淋巴瘤;滤泡性淋巴瘤;复发性套细胞淋巴瘤;难治性套细胞淋巴瘤;小淋巴细胞淋巴瘤;复发性巨球蛋白血症;华氏巨球蛋白血症难治 ;非霍奇金淋巴瘤 |
Mustang Bio, Inc.; Fred Hutchinson Cancer Research Center | 临床1/2期 |
CMG1A46 | CD20 | CD3 | CD19 | CD3调节剂 | CD19抑制剂 | CD20抑制剂 | 三特异性抗体 | 急性淋巴细胞白血病;非霍奇金淋巴瘤;肿瘤 | 成都恩沐生物科技有限公司; 浙江博锐生物制药有限公司; Hisun Bio Pharmaceutical Co., Ltd. | 临床1/2期 |
IMM-0306 | CD20 | CD47 | CD47抑制剂 | CD20抑制剂 | 双特异性抗体 | B细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤 | 宜明昂科生物医药技术(上海)有限公司 | 临床1/2期 |
JMT-601 | CD20 | SIRPA | SIRPA抑制剂 | CD20抑制剂 | 融合蛋白 | 双特异性抗体 | 非霍奇金淋巴瘤 | Conjupro Biotherapeutics, Inc.; 上海津曼特生物科技有限公司 | 临床1/2期 |
Tandem CAR19/20 engineered T cells(Chinese PLA General Hospital) | CD20 | CD19 | CD20抑制剂 | CD19抑制剂 | CAR-T | 攻击;B细胞淋巴瘤;淋巴瘤;肿瘤;非霍奇金淋巴瘤 | 中国人民解放军总医院 | 临床1/2期 |
UCART 20x22 | CD20 | CD22 | T淋巴细胞替代物 | CD20抑制剂 | CD22抑制剂 | CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤;前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤 | Cellectis SA | 临床1/2期 |
ACE-1831 | CD20 | T淋巴细胞替代物 | CD20抑制剂 | 基因疗法 | 非霍奇金淋巴瘤;血液肿瘤 | Acepodia Biotech, Inc. | 临床1期 |
Anti-CD19 anti-CD20 CAR-T cell therapy (PersonGen BioTherapeutics) | CD20 | CD19 | T淋巴细胞替代物 | CD20抑制剂 | CD19抑制剂 | CAR-T | 血液肿瘤;非霍奇金淋巴瘤 | 博生吉医药科技(苏州)有限公司 | 临床1期 |
Anti-CD19/CD20/CD22 CAR T-Cells(Ohio State University Comprehensive Cancer Centerc) | CD20 | CD19 | CD22 | T淋巴细胞替代物 | CD19抑制剂 | CD20抑制剂 | CD22抑制剂 | CAR-T | 急性淋巴细胞白血病;B细胞幼淋巴细胞白血病;高级别B细胞淋巴瘤;复发性 B 型急性淋巴细胞白血病;复发性惰性非霍奇金淋巴瘤;复发性非霍奇金淋巴瘤;复发性转化慢性淋巴细胞白血病;难治性 B 型急性淋巴细胞白血病;难治性B细胞前淋巴细胞白血病;难治性惰性非霍奇金淋巴瘤;难治性转化慢性淋巴细胞白血病 | Ohio State University Comprehensive Cancer Center | 临床1期 |
Anti-CD20 B9E9 scFv-Streptavidin Fusion Protein(Fred Hutchinson Cancer Research Center) | CD20 | CD20抑制剂 | 融合蛋白 | 伯基特淋巴瘤;弥漫性大B细胞淋巴瘤;套细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤 | Fred Hutchinson Cancer Research Center; National Cancer Institute | 临床1期 |
Anti-CD20/CD22 CAR-T cell therapy (Yake Biotechnology) | CD20 | CD22 | T淋巴细胞替代物 | CD20抑制剂 | CD22抑制剂 | CAR-T | 血液肿瘤 | 上海雅科生物科技有限公司 | 临床1期 |
B-001 | CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 非霍奇金淋巴瘤;B细胞慢性淋巴细胞白血病 | 上海医药集团股份有限公司 | 临床1期 |
BAT-4406F | CD20 | CD20抑制剂 | 单克隆抗体 | 视神经脊髓炎;多发性硬化症 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 临床1期 |
C-CAR039 | CD20 | CD19 | CD20抑制剂 | CD19抑制剂 | 自体型CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤 | Cellular Biomedicine Group, Inc. | 临床1期 |
CD 20 CAR-T cell therapy (Shanghai Longyao Biotechnology) | CD20 | T淋巴细胞替代物 | CD20抑制剂 | CAR-T | 非霍奇金淋巴瘤 | Shanghai Longyao Biotech Co., Ltd. | 临床1期 |
CD19/CD20 bispecific chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy(Shanghai Cellular Biopharmaceutical Group) 抗CD19/CD20嵌合抗原受体自体T细胞(上海赛比曼生物科技) |
CD20 | CD19 | CD20抑制剂 | CD19抑制剂 | CAR-T | 大B细胞淋巴瘤 | 上海赛比曼生物科技有限公司 | 临床1期 |
CD19/CD20 bispecific chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy(University of California) CD19/CD20双特异性嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法(University of California) |
CD20 | CD19 | T淋巴细胞替代物 | CD20抑制剂 | CD19抑制剂 | CAR-T | B细胞慢性淋巴细胞白血病;B细胞淋巴瘤 | University of California | 临床1期 |
表1. 数据来源:Synapse部分
<script> $(function () { $(".table-con").each(function () { var len = $(this).find('tr').length; if (len > 13) { $(this).append(''); $(this).find('tr:gt(12)').hide(); $(this).find('.show-more').show(); $(this).find('.show-less').hide(); $(this).find('.show-more').on('click', showMore); $(this).find('.show-less').on('click', showLess); } else { $(this).find('.show-more').hide(); $(this).find('.show-less').hide(); } function showMore() { $(this).parents('.table-con').find("tr:gt(12)").show(); $(this).hide(); $(this).parents('.table-con').find(".show-less").show(); } function showLess() { $(this).parents('.table-con').find("tr:gt(12)").hide(); $(this).hide(); $(this).parents('.table-con').find(".show-more").show(); var eee = $(this).parents('.table-con').find(".show-more").offset().top; $("html,body").scrollTop(eee - 240); } }); }); </script>为鼎力协助各药企针对CD20在淋巴癌、白血病和某些自体免疫等疾病治疗领域上的研发,CUSABIO现有CD20活性蛋白产品(Code:CSB-MP015007HU),助力您在CD20机制方面的研究或其潜在临床价值的探索(点击查看CD20全系列产品)。
Recombinant Human B-lymphocyte antigen CD20(MS4A1)-VLPs (Active)
by WB
CSB-MP015007HU is detected by Mouse anti-6*His monoclonal antibody.
by Functional ELISA.
Immobilized human CD20 at 2 μg/ml can bind Anti-CD20 recombinant antibody (CSB-RA015007A1HU), the EC50 is 3.243-7.085 ng/mL.
by TEM
The presence of VLP-like structures was confirmed by TEM
Based on the SEQUEST from database of Mammalian Cell host and target protein, the LC-MS/MS Analysis result of CSB-MP015007HU could indicate that this peptide derived from Mammalian Cell-expressed Homo sapiens (Human) CD20.
Based on the SEQUEST from database of Mammalian Cell host and target protein, the LC-MS/MS Analysis result of CSB-MP015007HU could indicate that this peptide derived from Mammalian Cell-expressed Homo sapiens (Human) CD20.
CD20 ( MS4A1) Antibodies
MS4A1 Monoclonal Antibody
(CSB-RA015007A1HU)
MS4A1 Monoclonal Antibody
(CSB-RA015007MA3HU)
参考文献:
[1] Shi, Yuankai, et al. "Comparison of efficacy and safety of ripertamab (SCT400) versus rituximab (Mabthera®) in combination with CHOP in patients with previously untreated CD20‐positive diffuse large B‐cell lymphoma: A randomized, single‐blind, phase III clinical trial." Hematological Oncology (2022).
[2] Wu, Xin, et al. "The Efficacy and Safety of Anti-CD20 Antibody Treatments in Relapsing Multiple Sclerosis: A Systematic Review and Network Meta-analysis." CNS drugs (2022): 1-16.
[3] Schilhabel, Anke, et al. "CD20 Expression as a Possible Novel Prognostic Marker in CLL: Application of EuroFlow Standardization Technique and Normalization Procedures in Flow Cytometric Expression Analysis." Cancers 14.19 (2022): 4917.
[4] Pavlasova, Gabriela, and Marek Mraz. "The regulation and function of CD20: an “enigma” of B-cell biology and targeted therapy." Haematologica 105.6 (2020): 1494.
[5] Shree, Tanaya, et al. "CD20-targeted therapy ablates de novo antibody response to vaccination but spares preestablished immunity." Blood cancer discovery 3.2 (2022): 95-102.
[6] Cree, Bruce AC. "All anti-CD20 monoclonal antibodies have similar efficacy and safety risks: Yes." Multiple Sclerosis Journal 28.12 (2022): 1843-1844.
[7] Schuster, Stephen J., et al. "Characterization of CD20 expression loss as a mechanism of resistance to mosunetuzumab in patients with relapsed/refractory B-cell non-Hodgkin lymphomas." (2022): 7526-7526.
[8] Walshe, Claire A., et al. "Induction of cytosolic calcium flux by CD20 is dependent upon B Cell antigen receptor signaling." Journal of Biological Chemistry 283.25 (2008): 16971-16984.
[9] Liu, Jinny L., et al. "Selection and characterization of single domain antibodies against human CD20." Molecular Immunology 78 (2016): 146-154.
[10] Schneider, Dina, et al. "Trispecific CD19-CD20-CD22–targeting duoCAR-T cells eliminate antigen-heterogeneous B cell tumors in preclinical models." Science Translational Medicine 13.586 (2021): eabc6401.
[11] Grandjean, Capucine L., et al. "Imaging the mechanisms of anti-CD20 therapy in vivo uncovers spatiotemporal bottlenecks in antibody-dependent phagocytosis." Science Advances 7.8 (2021): eabd6167.
[12] Pozzo, Federico, et al. "SF3B1-mutated chronic lymphocytic leukemia shows evidence of NOTCH1 pathway activation including CD20 downregulation." haematologica 106.12 (2021): 3125.
[13] Goldenberg, David M., and Robert M. Sharkey. "Sacituzumab govitecan, a novel, third-generation, antibody-drug conjugate (ADC) for cancer therapy." Expert Opinion on Biological Therapy 20.8 (2020): 871-885.
[14] Asano, Teizo, et al. "Epitope mapping of an anti-CD20 monoclonal antibody (C20Mab-60) using the HisMAP method." Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy 40.6 (2021): 243-249.
[15] Luo, Chengxin, et al. "Efficacy and safety of new anti-CD20 monoclonal antibodies versus rituximab for induction therapy of CD20+ B-cell non-Hodgkin lymphomas: A systematic review and meta-analysis." Scientific reports 11.1 (2021): 1-14.