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什么是抗体

日期:2023-07-26 09:34:18

抗体是我们健康所必需的一类特殊蛋白质。例如,抗体帮助我们的身体摆脱病原体(如病毒、细菌和寄生虫),以保持健康。当提到“抗体”时,通常也会提到“抗原”这个术语。但是,究竟什么是抗体?什么是抗原?以及抗体与其他类型的蛋白质有何区别?本文将按照由浅入深的原则回答这些问题。您将全面了解抗体的各个方面,包括其化学性质、与抗原的相互作用、生物学功能、分类、产生和应用。


1. 化学性质

首先,让我们来看一下抗体的化学性质。

从化学的角度来看,抗体(Ab)是由四个多肽链组成的蛋白质,包括两个轻链和两个重链。这四条链共同形成一个“Y”形结构,如图1所示。

Y形状的抗体

图1. Y形状的抗体

(根据图片作者Immcarle70的作品修改,CC BY-SA 4.0,来源:https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=67143770)

两条重链通过二硫键连接在一起,而每条重链则通过一条二硫键与一条轻链相连。每条重链和轻链都由一个可变区(V)和一个恒定区(C)组成。可变区在每种抗体类型中是独特的,并且与特定抗原结合。相比之下,恒定区在同一类别(IgG、IgM、IgA、IgD或IgE)的所有抗体分子中基本相同。

Y形结构的顶端是抗原结合片段(Fab),Y形结构的尾部是结晶片段(Fc)。因此,一个抗体具有两个抗原结合位点,如图1所示。

总之,抗体是由四个部分组成并相互结合的分子,其中Fab片段负责与抗原结合。图1是一个简单的图像,帮助您理解抗体的四个部分结构。抗体的三维结构更加复杂。


2. 抗原-抗体相互作用

抗原(Ag)是一种具有在宿主生物体中诱导免疫反应(产生抗体)能力的分子。

抗原通常是蛋白质、肽或多糖。脂质和核酸可以与这些分子结合形成更复杂的抗原。细菌、病毒和其他微生物的部分结构也可以作为抗原。当外来抗原进入体内时,它会刺激免疫系统产生抗体。这些抗体分子具有保护作用,帮助身体抵抗抗原。

有时,抗原是宿主自身的一部分。这些抗原被称为自身抗原。针对自身抗原的抗体被称为自身抗体。某些自身免疫疾病涉及自身抗原和自身抗体的存在。

抗体根据抗原的结构和内容进行识别(通常是蛋白质),并且只结合到抗原的一个小部分,称为表位或抗原决定簇。每种类型的抗体只结合到一个独特的表位,这是由于抗体的独特的抗原结合位点。简言之,抗体特异性地结合到特定的抗原上。图2展示了表位和抗体的结构,将帮助您更好地理解抗原-抗体相互作用的特异性。

抗原-抗体特异性结合

图2. 抗原-抗体特异性结合

在自然界中,大多数抗原具有与多种抗体结合的潜力。当寄主生物暴露于抗原时,它会产生一系列抗体,每个抗体都能与抗原的不同表位结合,因此这些抗体在特异性上有所差异,能更有效地抵抗抗原。

抗体对抗原的高度特异性结合是许多有用的实验技术的基础,例如免疫印迹(WB)、免疫组织化学(IHC)、流式细胞术(FC)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫沉淀(IP)等。这些技术在科学研究、疾病诊断和其他行业中被广泛应用。


3. 生物学功能

从生物学角度来看,抗体是免疫系统针对抗原存在而产生的一种保护性蛋白质。更具体地说,抗体是由B细胞(或称为B淋巴细胞,一种白细胞)发展而来的浆细胞产生的。当某个特定抗原刺激B细胞被激活时,它会分化为分泌抗体的细胞,即浆细胞。浆细胞释放出能与相应抗原特异结合的抗体。

抗体在机体中具有广泛的功能,可以依赖效应细胞或效应分子,也可以独立发挥作用。以下是一些例子:

中和作用

在免疫学中,中和作用指的是抗体阻断病原体(如病毒、细菌、寄生虫和真菌)的感染性或致病性的过程。抗体可以特异性地与病原体上对应的抗原结合,使其失去感染性。这些抗体被称为中和抗体(NAb)。

抗体可以在病原体的生命周期的不同阶段对其进行中和。例如,一些抗体已被证明可以使病原体固定和/或破坏,干扰病原体与宿主细胞的附着和进入,促进蛋白酶体降解病原体,抑制病原体在宿主细胞内的复制,或抑制病原体从感染细胞中释放。

凝集作用

凝集作用是一种反应,在该反应中,抗体与细胞等大型、易于沉积的颗粒表面上的对应抗原结合,使这些颗粒聚集成块。正如前面提到的,抗体具有两个抗原结合位点。这使得抗体能够交联特定抗原。因此,被抗体包被的抗原会聚集在一起,变得不可移动且易于破坏。

调理素作用

在调理化过程中,像细菌这样的粒子会被调理素(如抗体)标记,并被称为吞噬细胞的免疫细胞通过吞噬作用破坏。抗体与病原体上的特定抗原结合后,吞噬细胞被病原体吸引。在这个过程中,抗体的Fab区与抗原结合,而抗体的Fc区与吞噬细胞上的Fc受体结合,参与吞噬作用。

总体而言,抗体通过多种方式发挥作用。简单来说,抗体的生物学功能是与病原体及其产物结合,并促进其从体内清除。除了中和、凝集和促进吞噬外,抗体还可以激活补体系统、调节免疫反应、参与细胞毒性、调节细胞增殖和分化等。这些功能共同协作,使抗体成为免疫系统中重要的防御工具,帮助身体抵御感染和疾病。


4. 分类

抗体也被称为免疫球蛋白(Ig)。在人体中,有五种主要的抗体,每一类抗体在免疫反应中起着不同的作用。这些类别被鉴定为IgM, IgG, IgA, IgE和IgD,它们在重链的恒定区域有所不同,如图3所示

五种免疫球蛋白(Ig)类
IgM
pentamer
IgG
monomer
Secretory IgA
dimer
IgE
monomer
IgD
monomer
IgM monomer IgG monomer Secretory IgA dimer IgE monomer IgD monomer
重链 μ γ α ε δ
抗原结合位点数 10 2 4 2 2

图3. 五种免疫球蛋白(Ig)类

IgM:在五种免疫球蛋白类别中,IgM是最庞大的一种,由五个Y形结构的部分组成。每个Y形部分通过二硫键与一个称为J链的连接单元连接在一起。IgM是胎儿产生的第一种免疫球蛋白,也是对抗原作出初次反应时首先产生的免疫球蛋白。

IgG:IgM在循环中占据最大比例,约占血清中所有免疫球蛋白的75%。IgM能够穿过血管甚至胎盘,为胎儿提供保护。IgG也被认为是最多功能的免疫球蛋白,承担其他所有免疫球蛋白类别的功能。

IgA:在血清中发现的IgA是单体,但在分泌物中发现的IgA是含有J链的二聚体。图3仅显示了分泌型IgA。IgA是泪液、唾液、初乳和粘液等分泌物中主要的免疫球蛋白类别,是黏膜免疫的重要组成部分。

IgE:IgE是血清中最不常见的免疫球蛋白,因其与嗜碱性粒细胞和肥大细胞等免疫细胞上的Fc受体结合能力非常强。IgE主要存在于唾液和粘液中。IgE的主要功能是在过敏反应中识别抗原。

IgD:IgD主要存在于B细胞表面,作为抗原的受体,并向B细胞发出激活信号。迄今为止,对IgD的功能了解相对较少。

总之,人类的五种免疫球蛋白类别通过其重链的类型进行区分,它们的功能并不完全相同。


5. 生产

抗体的特殊性质使其成为科学研究、疾病诊断和治疗等领域的有用工具。由于其广泛的应用,对抗体的需求不断增长。人工合成的抗体主要分为两种类型:单克隆抗体(mAb)和多克隆抗体(pAb)。随着技术的发展,出现了一种新型的人工合成抗体,即重组抗体(rAb)。

单克隆抗体

单克隆抗体的生产主要使用杂交瘤技术。该技术涉及将免疫原(抗原或能引发免疫反应的任何物质)注入宿主动物体内以触发免疫反应,从脾脏中分离激活的B细胞,将分离的B细胞与骨髓瘤细胞融合以产生杂交瘤细胞,筛选杂交瘤上清以选择能产生所需抗体的成功杂交瘤,克隆或扩增选择的杂交瘤以产生更多的抗体,然后对抗体进行纯化和测试。通过这个过程制备的抗体被称为单克隆抗体,只能识别抗原上的一个表位。

多克隆抗体

多克隆抗体的生产与单克隆抗体不同,但同样涉及对动物进行免疫注射。具体步骤如下:将免疫原注入宿主动物体内以触发免疫反应,从免疫动物的全血中取得血清,将血清与抗体分离和纯化,然后对得到的抗体进行测试。相比单克隆抗体的生产,这个过程更快且成本较低。多克隆抗体能够识别抗原上的多个表位。

重组抗体

重组抗体的生产与单克隆抗体或多克隆抗体的生产有很大不同,而更类似于重组蛋白的生产。重组抗体的生产依赖于重组DNA技术,该技术涉及使用基因重组将来自多个来源的基因材料组合在一起,创建在基因组中自然不存在的DNA序列,以产生具有设计特性的抗体。


6. 应用

抗体能够与独特的抗原高度特异地结合。这种特异性是各种实验方法的重要基础。抗体生产的进展使得大规模生产抗体成为可能。目前,抗体主要用于以下领域:

科学研究

抗体在免疫分析中得到广泛应用,如ELISA(酶联免疫吸附实验)、Western blotting(蛋白质印迹)、免疫组化(Immunohistochemistry)、免疫荧光(Immunofluorescence)、染色质免疫共沉淀(Chromatin immunoprecipitation)、免疫细胞化学(Immunocytochemistry)、流式细胞术(Flow cytometry)等。这些方法有助于检测和表征蛋白质。此外,抗体还用于纯化蛋白质,促进重组蛋白的生产。

疾病诊断

一些免疫分析方法也用于诊断目的。通过免疫分析检测特定蛋白质或抗体有助于确定疾病或感染的存在。例如,建议通过检测抗HCV抗体来初步确定是否存在HCV感染。

抗体疗法

单克隆抗体已成为治疗各种疾病的重要手段,包括癌症、慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病和感染等。治疗性抗体通过多种方式发挥作用。例如,一些治疗性抗体通过与特定分子结合,刺激患者的免疫系统攻击患病细胞,而另一些抗体则阻断癌细胞用来逃避免疫攻击并生存的关键分子。

总之,抗体是生物体内一类重要的保护性蛋白质,具有与对应抗原高度特异性地结合的能力。这些保护性蛋白质由一类名为浆细胞的免疫细胞产生。在人体内,存在着五类主要的抗体,每一类抗体都具有不同的重链和功能。由于抗体与抗原之间的相互作用高度特异,因此抗体被用于许多领域,包括科学研究、疾病诊断和抗体疗法。