战疫时刻|CD147最新研究进展

日期：2020-06-11 09:58:10

自从2019年12月发现新型冠状病毒（SARS-CoV-2）以来，这种病毒引起的新冠肺炎（COVID-19）已经在全世界造成了巨大影响。截至2020年6月10日，新型冠状病毒已经感染超过730万人，并夺走了超过40万人的生命。

国内外研究发现，SARS-CoV-2和SARS-Cov可通过相同的受体ACE2入侵人体，而且是SARS-CoV-2入侵人体的主要途径。而随着新冠肺炎各项研究的逐步深入与展开，越来越多的潜在靶点走进科学家的视野。

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宿主依赖因子介导病毒感染的鉴定可能为开发广泛有效的针对SARS-CoV-2和其他致命冠状病毒株的抗病毒治疗提供重要的分子靶点。而病毒入侵的关键分子包括：ACE2、CD147、TMPRSS2等。

CD147，也称为Basigin或EMMPRIN，是一种高度糖基化的单次跨膜蛋白，Ig超家族的成员之一，被认为是细胞外基质金属蛋白酶（MMP）的有效诱导剂，能够诱导各种MMP的合成。CD147在多种肿瘤细胞和组织中高表达，通过诱导基质金属蛋白酶的分泌促进肿瘤浸润及转移。

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战疫时刻|CD147—另一个新冠病毒入侵的关键靶点

CD147相关研究

2020年3月14日，第四军医大学陈志南，朱平及边惠洁共同通讯在预印版平台bioRxiv 在线发表 “SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein” 的研究论文，该研究发现SARS-CoV-2通过CD147的新途径侵入宿主细胞：S蛋白与宿主细胞上的受体CD147结合，从而介导病毒入侵。

研究人员通过体外抗病毒试验表明Meplazumab——一种抗CD147的人源化抗体可以显着抑制病毒入侵宿主细胞，其半最大效应浓度（EC50，能引起50%最大效应的浓度）为24.86 μg / mL，半抑制浓度（IC50，抑制一半时所需的药物或者抑制剂的浓度）为15.16 μg / mL。研究人员还通过免疫共沉淀和酶联免疫吸附法证实了这两种蛋白的结合，并通过免疫电子显微镜观察到了CD147和SP在SARS-CoV-2感染的Vero E6细胞中的定位。针对侵袭SARS-CoV-2的宿主细胞的新途径CD147-SP的发现，为特异性抗病毒药物的开发提供了重要的靶点。

（信息来源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.14.988345v1）

2020年3月24日，陈志南，朱平，边惠洁及连建奇共同通讯又在预印版平台medRxiv在线发表未经同行评审的题为"Meplazumab treats COVID-19 pneumonia: anopen-labelled, concurrent controlled add-on clinical trial" 的研究论文，评估了meplazumab——一种人源化的抗CD147抗体，作为COVID-19肺炎患者的附加治疗的有效性和安全性。

患者在第1天、2天和第5天静脉注射10毫克meplazumab，终点包括病毒清除率、病例严重性、胸部放射和实验室测试。2020年2月3日至2020年2月10日期间收入的17名患者被登记并分配到meplazumab组。对照组有11人。与对照组相比，在危重和重症患者中，meplazumab治疗显著改善了出院率（p=0.006）和病例严重性（p=0.021）。meplazumab组病毒转阴性的时间中位数为3天，对照组为13天。在meplazumab组，恢复到正常淋巴细胞计数和CRP浓度的患者百分比也显著增加，而且时间也显著缩短。在meplazumab治疗的患者中没有发现不良影响。结果显示meplazumab对SARS-CoV-2患者康复有显著效果。该结果支持对meplazumab进行大规模临床试验，作为治疗COVID-19肺炎的一种治疗方法。

（信息来源：https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.21.20040691v1）

2020年4月7日，复旦大学科研老师在 Cellular & Molecular Immunology上发表了题为"SARS-CoV-2 infects T lymphocytes through itsspike protein-mediated membrane fusion"的研究论文。

这项研究表明，SARS-CoV-2可以通过其刺突蛋白介导的膜融合感染T细胞，从而导致淋巴细胞减少。此外，除了ACE2，这项研究的结果还表明其他受体介导SARS-CoV-2进入T细胞，例如T淋巴细胞表面上存在的CD147。

（信息来源：https://www.nature.com/articles/s41423-020-0424-9）

2020年4月20日，巴西圣玛丽亚联邦大学Henning Ulrich 和 Micheli M. Pillat在期刊Stem Cell Reviews and Reports上发表题为"CD147 as a Target for COVID-19 Treatment:Suggested Effects of Azithromycin and Stem Cell Engagement"的研究论文。

CD147是宿主细胞上的受体，是SARS-CoV-2入侵的新途径。因此，干扰尖峰蛋白/ CD147相互作用或CD147表达的药物可能会抑制病毒在其他细胞（包括祖细胞/干细胞）中的侵袭和传播。在肺纤维化过程中，常驻肺祖细胞/干细胞广泛分化为成肌纤维细胞，这是在COVID-19患者中观察到的并发症。该过程以及祖细胞/干细胞可能通过CD147或ACE2直接病毒侵袭，可能导致这些细胞储备的下降和肺修复失败。正在对来自健康个体的同种异体MSC进行临床测试，以增强内源性肺修复和抑制炎症。

（信息来源：https://link.springer.com/article/10.1007/s12015-020-09976-7）

2020年5月29日，预印版平台bioRxiv 在线发表题为"CD147 (BSG) but not ACE2 expression is detectable in vascular endothelial cells within single cell RNA sequencing datasets derived from multiple tissues in healthy individuals"的研究论文。为了定义易于感染SARS-CoV-2的内皮细胞群，研究人员通过分析单细胞来研究ACE2的表达以及与SARS-Cov-2进入血管内皮细胞有关的其他基因的表达。

根据来自多个人体组织（皮肤，肝，肾，肺和肠）的测序数据，研究人员发现CD147（BSG）而不是ACE2在健康个体的多个组织衍生的单细胞测序数据集中的血管内皮细胞中可检测到。这意味着ACE2在健康组织中不表达，而是在响应SARS-Cov2时被诱导产生，或者表明SARS-Cov2通过其他受体（例如CD147）进入内皮细胞。

（信息来源：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.29.123513v1）

2020年6月4日，J ALLERGY CLIN IMMUN发表了题为"Distribution of ACE2, CD147, CD26 and other SARS‐CoV‐2 associated molecules in tissues and immune cells in health and in asthma, COPD, obesity, hypertension, and COVID‐19 risk factors" 的研究论文。通过RNA测序及可用的RNA‐Seq数据库，研究了ACE2，CD147（BSG），CD26（DPP4）及其直接和间接分子伴侣在支气管上皮细胞，支气管和皮肤活检中的基因表达和共表达。哮喘，高血压，吸烟，肥胖和男性性别状况通常导致支气管活检，BAL或血液中ACE2和CD147相关基因的表达更高。此外，CD147相关基因与年龄和BMI呈正相关。研究人员还观察到特应性皮炎患者病变皮肤中ACE2和CD147相关基因的更高表达。

研究表明上皮屏障和免疫细胞中可能与SARS-CoV-2感染有关的不同受体组成。这些受体的表达变化与年龄，性别，肥胖和吸烟以及疾病状况有关，可能会导致COVID-19的发病率和严重程度。