组蛋白去甲基化酶LSD1

真核生物细胞核中，组蛋白H2A、H2B紧密相互作用形成二聚体，H3、H4形成四聚体，两个H2A、H2B二聚体和一个H3、H4四聚体组成核心组蛋白八聚体，DNA缠绕着核心组蛋白八聚体形成核小体，核小体是染色体的基本单位。组蛋白的翻译后修饰是调控核小体结构的一种常见途径，包括甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化等[1]。

组蛋白的甲基化与基因的转录活化、转录沉默、X染色体失活、异染色质致密状态密切相关。组蛋白可以被甲基化的位点是Lys和Arg。Lys可以一、二、三甲基化，Arg可以一、二甲基化。组蛋白的甲基化曾被认为是一个不可逆的过程，直到施扬教授发现第一个组蛋白去甲基化酶LSD1（lysine specific demethylase 1）又名KDM1A，才打破了这一认识[2]。

Postulated pathway for Demethylation of diMeK4H3 by LSD1

图片来源：Histone Demethylation Mediated by the Nuclear Amine Oxidase Homolog LSD1.

LSD1通过组蛋白的去甲基化作用激活或抑制的染色质结构域从而调控基因的表达。LSD1可以影响细胞增殖、分化中所必需因子的表达，从而调控肿瘤的发生与发展。Kahl等研究发现LSD1的高表达与前列腺癌的高复发率明显相关[3]；Wang等证明LSD1能抑制乳腺癌的侵袭和转移，揭示了LSD1这一表观调控因子在抑制乳腺癌转移中的重要作用[4]。

LSD1不仅在癌症的发生发展中起到重要的作用，Delphine Duteil等最新研究发现LSD1通过与其他蛋白形成不同的复合体促进棕色脂肪细胞所需要的基因表达抑制白色脂肪细胞所需要的基因表达。在棕色脂肪细胞中敲除LSD1基因后，会引起棕色脂肪组织逐渐白色化，细胞尺寸变大且细胞中能量为储存能量[5]。这一发现对于抗肥胖和糖尿病的治疗提供了新方向。

BAT genes：棕色脂肪细胞相关基因

WAT genes：白色脂肪细胞相关基因

图片来源：Lsd1 Ablation Triggers Metabolic Reprogramming of Brown Adipose Tissue

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LSD1（KDM1A）重组蛋白货号：CSB-EP525314HU

LSD1（KDM1A）多克隆抗体货号：CSB-PA525314HA01HU

IHC：

IF：

WB：

参考文献：

[1] Kornberg R D, Lorch Y. Twenty-Five years of the nucleosome, fundamental particle of the eukaryote chromosome [J]. Cell, 1999, 98: 285-294.

[2] Shi Y J, Li F, Shi Y, et al. Histone demethylation mediated by the nuclear amine oxidase homolog LSD1 [J]. Cell, 2004, 119: 941-953.

[3] Kahl P, Gullotti L, Heukamp L C, et al. Androgen receptor coactivators lysine specific histone demethylase 1 and four and a half LIM domain protein 2 predict risk of prostate cancer recurrence [J]. Cancer Res, 2006, 66: 11341-11347.

[4] WangY, Zhang H, Chen Y, et al. LSD1 is a subunit of the NuRD complex and targets the metastasis programs in breast cancer [J]. Cell, 2009, 138: 660-672.

[5] Delphine D, Milica T, Franziska L, et al. Lsd1 ablation triggers metabolic reprogramming of brown adipose tissue [J]. Cell, 2016, 17: 1008–1021.