细胞大作战

人体内免疫细胞和各种病原体无时无刻都在进行一场没有硝烟的战争。令人们望而生畏的就是免疫细胞与癌细胞的战斗。癌细胞的形成转移和扩散不是某个因子，某个蛋白孤身作战，它的存在是很多种蛋白相互关联、相互协作共同的作用。也就是说我们身体中的免疫系统面对的是一个相互团结、分工合作的团队。

这些癌细胞非常的狡猾，它们会在一定时期内“伪装”成正常细胞；躲过人体免疫系统对它的监测；当癌细胞分裂达到一定的数量后，就开始妄图和人体的正常细胞争夺对身体的“控制权”。

所以癌细胞的可怕之处不仅在于无限增殖，而且它在这个过程中形成了一个免疫抑制的微环境，攻击性免疫细胞在这个环境中被各种机制抑制了免疫反应而毫无作为。免疫抑制微环境的形成就是一个癌细胞中的每个小团体共同作用的。例如“赫赫有名”的PD-1/PD-L1这对共抑制分子，它们在人体内就是抑制免疫细胞活性，帮助癌细胞逃逸的。（PD-1/PD-L1怎么这么熟悉，小编之前写过一个文章——抗癌药物的自述，里面写了PD-1/PD-L1在人体内如何为非作歹的）。

最新研究发现，PD-1/PD-L1可不是孤军奋战，肿瘤细胞中的PD-L1表达与Cdk5密切相关，Cdk5有望成为癌症免疫治疗的新靶点。我们一起看看Cdk5是何方神圣，要抢了PD-1/PD-L1的风头（人家的市场峰值可是高达350亿的呀）。

Cdk5接地气的名字是细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5，英文全称cyclin-dependent kinase 5。Cdk5基因定位于7号染色体，具体为7q36，是一个3.95 kb长度的DNA序列。Cdk5蛋白分子量为33kDa。单体Cdk5无活性，当与其激活因子结合之后，Cdk5是丝/苏氨酸蛋白酶，可以特异性磷酸化其底物蛋白的丝氨酸和苏氨酸位点。但这种磷酸化的发生对底物蛋白的氨基酸序列有一定要求，即丝/苏氨酸的下游(+1位)必需紧接脯氨酸，而且在+3位最好有碱性基团(赖氨酸和精氨酸)。简单的说，Cdk5的磷酸化底物一般都有特定的S/TPXK/R序列^[1]。

作为细胞周期素依赖的蛋白酶家族的一个特殊成员，Cdk5不参与细胞周期调控，而是通过磷酸化细胞骨架蛋白、信号分子、调节蛋白等众多底物，在CNS发育过程中的神经元迁移分化、突触发生和成熟CNS中突触信息传递、突触可塑性、神经元存活和死亡等方面起重要的调控作用^[2,3]。

近日，发表在《科学》杂志上的一项研究发现：Cdk5在调节小鼠免疫系统响应肿瘤的过程中扮演着关键角色，即Cdk5与肿瘤细胞 PD-L1表达能力呈现正相关的关系。这一研究表明，阻断Cdk5可能会成为抑制PD-1的另一条途径。这项研究打开了靶向Cdk5的分子疗法的大门^[4]。

癌细胞与免疫细胞斗志斗勇，一旦免疫细胞妥协或者叛变，那对人体的健康带来致命的威胁。这时就是考验人类智慧的时刻了。药物阻断癌细胞对免疫系统的抑制，大大加强了人类在对抗癌细胞时的战斗力，并有针对性的向癌细胞发起强大的攻势。最终取得保卫身体的胜利。

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重组蛋白：CSB-EP005067HU

兔多抗：CSB-PA005067LA01HU

WB:

IHC:

IF：

参考文献：

[1] Dhariwala FA, Rajadhyaksha MS. An unusual member of the Cdk family: Cdk5. Cell Mol Neurobiol 2008; 28 (3):351-369.

[2] Wang J, Liu S, Fu Y, Wang JH, Lu Y. Cdk5 activation induces hippocampal CA1 cell death by directly phosphorylating NMDA receptors. Nat Neurosci 2003; 6 (10): 1039-1047.

[3]Gong X, Tang X, Wiedmann M, Wang X, Peng J, Zheng D,Blair LA, Marshall J, Mao Z. Cdk5-mediated inhibition of the protective effects of transcription factor MEF2 in neurotoxicity-induced apoptosis. Neuron 2003; 38 (1): 33-46.

[4] Dixon Dorand R, Joseph Nthale, Myers J T et al. Cdk5 disruption attenuates tumor PD-L1 expression and promotes antitumor immunity