Rap1 signaling pathway
什么是Rap1?
Rap1，简称Ras相关蛋白1，是一种小G蛋白，属于Ras超家族。Rap1有两种异构体：Rap1A和Rap1B。与其他G蛋白一样，Rap1与GTP结合时具有活性，而与GDP结合时无活性。
Rap1信号通路是什么?
在Rap1信号通路中，某些刺激对Rap1的激活招募了许多效应分子，导致其参与整合素信号传导、ERK激活等重要的细胞过程。
Rap1信号通路的功能
Rap1信号通路存在于许多重要的细胞过程中，如细胞粘附和细胞连接的信息和调控，细胞迁移、极化，细胞增殖和存活。
Rap1信号通路的过程
Rap1通常与GDP结合，处于Rap1-GDP的非活性形式。当GTP通过鸟苷酸交换因子( GEFs )取代复合物Rap1-GDP中的GDP时，Rap1被激活。而GAP ( GTP酶激活蛋白)使活性的Rap1-GTP失活。通过两种构象之间的转换，Rap1作为分子开关调节细胞对外界刺激的反应。
第二信使cAMP刺激RapGEFs之一的Epac1，激活Epac1向质膜迁移，激活Epac-Rap1信号，增强整合素介导的细胞粘附。Rap1与Tiam1和Vav2相互作用，激活Rac和CDC42，调节细胞极化和运动。此外，Rap1的效应分子B-Raf可介导ERK活化，进而触发Rap1-MAPK信号通路，调节细胞增殖和存活。Rap1对PI3K/Akt的调控也是其调控细胞存活和增殖的重要机制。
当Rap1的抑制剂rap1gap蛋白和SIPA1与Rap1结合后，Rap1-GTP恢复为无活性的Rap1 - GDP，终止细胞对各种刺激的反应。
疾病与Rap1信号通路
众所周知，肿瘤细胞的转移和侵袭是大多数癌症死亡的主要原因。Rap1是肿瘤细胞迁移、侵袭和转移过程中的重要参与者，在肿瘤的发展进程中发挥重要作用。同时，Rap1在多种肿瘤中被发现过度激活，参与某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌等的发生、发展和转移。
