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NOD-like receptor signaling pathway

特异性识别受体家族模式的在病原体识别和先天免疫应答中起关键作用。寡聚化核苷酸结合结构域样受体(NLR)是细胞质蛋白家族,存在于细胞中,在胞内配体识别中至关重要。 NLR家族包含多种蛋白,其中人类蛋白有22种,小鼠蛋白34+。每一个受体包含一个寡聚化中心核苷酸结合结构域(NOD或NACHT),一个N-末端蛋白质相互作用结构域和含有亮氨酸重复序列的C-末端(富含亮氨酸的重复序列数量可变)。类似于富含亮氨酸重复序列的Toll样受体(TLR),多个NLR起模式识别受体的作用。 这些NLR负责识别细胞质中的特定病原体分子或宿主衍生的损伤信号并触发先天免疫应答。 NOD1和NOD2,两种典型的NLR,可由细菌肽聚糖特定组分激活。一旦激活,可以激活一系列信号通路,其中包括NF-κB和MAPK活化和细胞凋亡。此外,活化的NOD1和NOD2可通过与自噬相关的16样1(ATG16L1)相互作用进一步诱导自噬。 除了NOD1和NOD2, NLRP1,NLRP3,NLRP6,NLRP7和NLRP12也是模式识别受体NLR,可由不同病原体或内源性危险信号激活,然后寡聚化形成多蛋白炎性体复合物。炎性体寡聚化可引起pro-Caspase-1切割并活化,随后促进IL-1β和IL-18前体加工及分泌,并且可以诱导被称为程序性死亡的炎性形式细胞死亡。NLRP1和NLRP3炎性体是最具代表性含NLR的炎性体。它们由特定NLR蛋白,凋亡相关Speck样蛋白(CARD,Pro-Caspase-1)和炎性体特异性蛋白(NLRP3, NLRP1)组成。