IF-27.4 | 系统性硬化症的核心蛋白--S100A4

系统性硬化症（SSc）以皮肤和内部器官的纤维化以及结构性血管病变为特征。特征之一是活化成纤维细胞产生过多的细胞外基质（ECM）。调控或决定纤维细胞活化的因素被认为是SSc病理生理学的核心。

S100A4 是系统性硬化症(SSc)成纤维细胞激活的驱动因素。细胞内的S100A4的存在与细胞凋亡、细胞迁移和间质细胞纤维发生有关，细胞外的S100A4已被描述为一种损伤相关分子模式（DAMP）蛋白质。在早期的差异基因表达（DGE）研究中，S100A4被鉴定并命名为纤维细胞特异性蛋白质-1（FSP1），这些研究是针对上皮-间质细胞转分化的。后续的研究表明，S100A4在多种细胞类型中具有更广泛的表达，包括先天和适应性免疫系统中的细胞。

先前的报告强调了针对S100A4的抗体作为可能的抗纤维化治疗的潜力，暗示S100A4的阻断可能在SSc中具有临床和生物学上的益处。

近期Denton等人在Annals of the rheumatic diseases期刊发表了“Clinical and pathogenic significance of S100A4 overexpression in systemic sclerosis”一文，文中作者为探讨它作为促使纤维细胞激活的驱动因素的相关性，进一步研究了S100A4在SSc中的表达和功能。

作者采用ELISA法测定SSc和健康对照血清中S100A4蛋白浓度，使用的是人S100A4蛋白（S100A4）ELISA试剂盒（CSB-EL020632HU）。评估了来自弥漫性皮肤 SSc和健康对照的皮肤成纤维细胞培养物中的蛋白质表达。在 SScF 和 NF 上测试了重组S100A4 和高亲和力抗 S100A4 中和单克隆抗体 (AX-202)的水平。

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结果：血清中的S100A4 高于健康对照。表明与SSc间质性肺病、硬皮病肾危象相关。SScF培养上清液中S100A4高于NF对照。AX-202 降低了SScF的组成型促纤维化基因和蛋白表达表型。全基因组RNA测序分析发现 NF 中的 S100A4 激活特征与SScF的标志基因表达特征重叠。因此，S100A4在NF中诱导的464个差异表达基因也在SScF中组成型过表达，并被AX-202下调。SSc中这些S100A4依赖性基因的通路作图显示，最显着富集的Kegg通路是干细胞多能性和代谢通路的主要调节方式。

该项研究结果为S100A4在SSc中的促纤维化作用提供了令人信服的证据，并表明血清水平可能是主要器官表现和疾病严重程度的生物标志物。这项研究支持检查靶向 S100A4在SSc中的治疗潜力。

疾病TIPs：

系统性硬化病（硬皮病）是一种罕见的自身免疫性疾病，其主要特征包括微血管受损、固有免疫和适应性免疫功能紊乱以及多种器官的纤维化。尽管皮肤纤维化是其最典型的症状，但肺部、胃肠道、肾脏和心脏等器官的病理变化对临床预后至关重要。系统性硬化患者表现出明显的多样性，包括不同的临床症状、自身抗体、疾病进展速度、治疗反应以及生存率等方面的异质性。

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Human Protein S100-A4(S100A4) ELISA kit

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37414521/

DOI: 10.1136/ard-2023-223862