Hematology Oncology | CRISPR/Cas9介导的IL-30对前列腺癌有关键调控作用

前列腺癌（PC：Metastatic prostate cancer ）是引起男性癌症死亡的重要原因，数据显示这类疾病影响着全球约1000万男性，每年造成40多万人死亡。又因人口老龄化增加，人类平均寿命的延长，PC的发病率和致死率会进一步上升。白细胞介素IL-30可以促进PC的发病和发展。但由于前人对IL-30的研究不够深入致使前列腺癌的研究受到限制。

在小鼠模型中，由小鼠干细胞（PC-SLC）产生的白细胞介素(IL)-30已被报道可以在转移性前列腺癌症中表达，持续抑制肿瘤生长，提高免疫反应。但是在人类前列腺癌发生中的作用仍有待充分阐明。

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意大利 Chieti-Pescara大学科学系的研究人员Carlo Sorrentino在2022年10月13日于Journal of Hematology & Oncology上发表了题为“CRISPR/Cas9-mediated deletion of Interleukin-30 suppresses IGF1 and CXCL5 and boosts SOCS3 reducing prostate cancer growth and mortality ”的研究成果。阐明了IL30与典型PC驱动基因之间的关系，并探讨了CRISPR/Cas9介导的IL30缺失的抗肿瘤潜力。

在IL30表达的肿瘤中，作者通过揭示其调节PC驱动基因的潜力、癌症免疫逃逸机制及其对宿主生存的影响，研究了IL30在来自高转移性PC的人类癌细胞中的产生和作用。将IL30鉴定为癌基因、肿瘤抑制基因和免疫基因的上游调节物，证实了使用基于CRISPR/Cas9的IL30缺失来破坏下游肿瘤促进机制，并为晚期疾病的治疗或预防提供了新的工具。

该实验团队通过流式细胞仪、免疫电镜、侵袭和迁移试验以及PCR阵列检测PC细胞对IL30的产生和反应。使用同系和异种移植模型研究IL30及其通过CRISPR/Cas9基因组编辑的缺失对肿瘤生长的影响。转录数据的生物信息学和PC样本的免疫病理学被用于评估实验发现的翻译价值。

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人源IL30 即IL27p28 subunit或IL27α。

人PC细胞表达膜结合白细胞介素-30，通过STAT1/STAT3信号通路促进其增殖和侵袭以及迁移能力。人膜结合和小鼠分泌的白细胞介素-30调节PC驱动基因和免疫基因，使致癌基因：BCL2和NFKB1，免疫调节介质：IL1A、TNF、TLR4、PTGS2、PD-L1、STAT3，和趋化因子受体：CCR2、CCR4、CXCR5共同上调。在人PC细胞中，IL30抑制了IGF1和CXCL5的释放，使其通过自分泌环介导IL30驱动的人PC细胞增殖。CRISPR/Cas9靶向删除人白细胞介素- 30会引起SOCS3上调，抑制IGF1的肿瘤产生和PC进展，改善荷瘤宿主的生存。临床PC样本中IL30低表达和SOCS3高表达的组合预测非进展期患者有更高的生存率。

人膜结合和小鼠分泌的IL-30调节PC驱动基因和免疫基因

图片源自：https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-022-01357-6

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