细胞毒性坏死因子TNF的作用机制
日期:2023-05-09 16:20:04
细胞毒性坏死因子(TNF)是一种细胞因子,能够促进炎症反应和凋亡过程。TNF的作用机制涉及多条信号通路,其主要作用是通过活化TNF受体导致下游信号通路的激活,从而引发广泛的细胞生理和病理过程。
TNF结合到其受体后,引起以下几个主要的作用机制:
活化NF-κB通路:TNF通过激活IκB激酶(IKK)使IκB蛋白磷酸化降解,从而释放出p50/p65二聚体和p50/c-Rel复合物等激活NF-κB的亚单位,进入细胞核,转录并激活多种炎症反应相关基因和凋亡相关基因。
活化MAPK通路:TNF可激活细胞成长与增殖因子活化的蛋白激酶MAPK家族的胞质丝裂原激活蛋白激酶erk、压力激活蛋白激酶(JNK)和p38激酶等,引发细胞膜摄取、细胞凋亡等效应。
活化CASPASE信号通路:TNF可通过活化受体相互作用的死亡区DD域和同源RHIM域,在下游活化CASPASE激酶,从而启动凋亡的传导路径。
免疫调节:TNF除了引发炎症反应和凋亡之外,还可以增强免疫细胞的功能和增殖,促进巨噬细胞的吞噬作用,增加自然杀伤细胞对靶细胞的杀伤能力等等。
TNF与其受体的相互作用,主要通过激活多个信号通路,从而引发多种生理和病理过程。在生理条件下,适度的TNF作用可以有效地启动和维持免疫反应和组织修复,但当其过度产生或被异常激活时,则会引发炎症反应、细胞损伤、器官功能衰竭等病理过程,如肿瘤、炎症性疾病等。