stat3信号转导途径

日期：2023-04-21 15:12:57

STAT3（Signal Transducers and Activators of Transcription 3）是一种重要的信号转导蛋白，在胚胎发育、细胞增殖和分化、免疫防御、炎症反应等生理和病理过程中发挥重要作用。当特定细胞因子（如IL-6、IL-10、IFN-γ等）作用于其受体并激活下游信号转导途径时，STAT3被磷酸化并进入细胞核，从而调节相关基因的表达和细胞命运的决定。

下面介绍一下STAT3信号转导途径的具体过程：

细胞因子与受体的结合：STST3的信号转导始于细胞因子与其受体的结合。不同的细胞因子通过不同的受体激活STAT3信号转导途径，其中最重要的受体是GP130型受体。

激活JAK蛋白酶：激活受体后，内部的JAK（Janus kinase）蛋白酶会自相磷酸化，从而激活它们的催化活性。激活后的JAK可以磷酸化受体上的酪氨酸残基。

磷酸化STAT3：激活的受体可以招募并磷酸化STAT3蛋白。在这个过程中，JAK直接或间接地通过磷酸化STAT3蛋白上的酪氨酸残基，使它形成磷酸化STAT3二聚体。

STAT3聚合：磷酸化的STAT3蛋白组成二聚体（dimer），然后自由的二聚体通过SH2结构域与对方的pY-residues（磷酸化酪氨酸残基）结合形成四聚体、八聚体等的聚集体，进一步增强了STAT3的转录激活活性。

进入细胞核：STAT3的二聚体可通过可逆的质心位移和局域域展开/折叠调节由NLS（核定位信号）介导的细胞核转运。已磷酸化和激活的STAT3二聚体可穿过原子孔，在细胞核内与DNA特异性结合，促进目标基因的转录激活。

调节靶基因表达：STAT3直接或间接地调节多种基因的表达，包括细胞生长因子、抗凋亡分子、转录因子等，参与了细胞分化、增殖、凋亡、炎症反应等多个生理和病理过程。

STAT3信号转导途径是一种广泛参与细胞信号转导的重要途径，对于相关疾病的治疗具有重要意义。通过深入了解这一途径的调控机制和生物学作用，有望为基因治疗、免疫治疗等疾病治疗方案的研发提供有力支持。