生长激素受体GHR靶点蛋白作用机理

日期：2023-09-15 14:30:17

生长激素受体（growth hormone receptor, GHR）跨膜蛋白质，广泛存在于人体内各种细胞中。它主要负责介导生长激素（GH）在目标细胞上的生物学效应，调节细胞生长、增殖和分化等生理过程。

GHR 可以通过配体结合和自身酪氨酸激酶活性的激活，促进细胞内的多种信号通路的启动，包括 JAK-STAT 、PI3K/Akt 和 Ras/MAPK 等信号通路，这些信号通路的激活将刺激多种信号转导与反应，并影响基因表达和细胞代谢。

当生长激素（GH）进入细胞后，会与 GHR 结合并激活其内在的酪氨酸激酶活性，进而激活 JAK2 激酶；而得到激活的 JAK2 会磷酸化 GHR 上特定的酪氨酸残基，形成可供 STATs 蛋白质结合的底物。之后，STATs 蛋白质在 GHR 上被磷酸化并活化，随后进入细胞核并结合至 DNA 上特定的序列位置，调节下游基因的表达水平，从而产生多种生物学效应，如增加蛋白质合成、促进细胞增殖和分化等。

GHR跨膜蛋白在调节人体生长发育、代谢和免疫等方面发挥着重要作用，同时也是许多疾病治疗的重要靶点。

生长激素受体的作用机理主要是介导生长激素 (growth hormone, GH) 的信号传递。

当 GH 进入细胞时，它会与GHR结合形成 GH-GHR 复合物，这个复合物会进一步激活 GHR 内在的酪氨酸激酶活性。这个酪氨酸激酶会磷酸化几个靶点，最终激活JAK2激酶和另一些下游信号通路，并且引起多种生理效应，如增加蛋白质合成、促进细胞增殖、影响代谢以及调节免疫等。

其中，JAK-STAT 信号通路是 GHR 信号传递的关键通路。JAK-STAT 信号传递通路被激活后，JAK2 激酶会磷酸化 GHR 上的特定酪氨酸残基，从而形成可供STATs 蛋白质结合的位点。STATs 蛋白质在 GHR 上被磷酸化和激活，随后进入细胞核并结合到 DNA 上的特定序列位置，进而转录出一系列的基因。这些基因的表达调节了后续的生物过程，如细胞增殖和分化、蛋白质、碳水化合物和脂肪代谢等。

GHR 还可以通过其他信号通路，如 PI3K/Akt 和 Ras/MAPK 通路，发挥其调节代谢作用。

GHR 的作用机理是通过介导 GH 在目标细胞上生物学效应的进行，调节细胞增殖、分化、代谢及免疫等多种生理过程，从而维持机体的正常生理状态。