nedd8介导的结合蛋白降解conjungated proteins

日期：2023-05-06 10:37:33

NEDD8是与泛素ubiquitin相似的蛋白质。nedd8可以共价结合至底物蛋白的赖氨酸上，形成neddylation修饰，从而发挥其生物调节作用。类似于泛素，nedd8也有E1激活酶、E2结合酶和E3连接酶等代表性酶类。

在细胞生物学中，nedd8被证实在许多重要的生物学过程中都发挥着关键的调节作用，例如细胞周期调控、细胞凋亡、DNA损伤修复、细胞内信号传递等。随着研究深入，越来越多的证据表明，nedd8异常的过程会与多种人类疾病的发生和进展密切相关。

最近的研究表明，NEDD8介导的结合蛋白降解是通过泛素蛋白酶体系统直接实现的。NEDD8结合效应蛋白NEDD8激活酶NAE可以在ATP和nedd8存在的条件下将NEDD8共价地连接到底物蛋白上，使其转化为合成的nedd8底物。这种结合蛋白被修饰之后，可以通过E2和E3连接酶的协同作用与泛素被修饰的蛋白一样被泛素蛋白酶体系统降解。

NEDD8介导的结合蛋白降解具有一定的特异性，只对部分nedd8底物蛋白有效。因此，研究人员开始探索利用这一特性来治疗多种与细胞增殖和分化紊乱有关的疾病。例如，在某些人类癌症细胞中，MLN4924这种E1活化酶抑制剂可以阻止nedd8结合，并因此抑制NF-κB Signaling Pathway通路。这表明，nedd8在未来的疾病治疗中也是一个值得研究的重要方向。

NEDD8介导的结合蛋白降解是通过泛素蛋白酶体系统直接完成的，这种机制在细胞生物学以及未来潜在疾病治疗中都有着重要的作用。