全人源抗体与人源化抗体的区别及制备原理
日期：2023-07-26 10:10:12
全人源抗体（Fully Human Antibody）和人源化抗体（Humanized Antibody）是两种不同类型的抗体，它们的区别主要在于其来源和制备原理。
全人源抗体： 全人源抗体是指完全由人类免疫系统产生的抗体。它们的变异区（CDR，Complementarity Determining Region）与特定抗原结合，并具有高亲和力和特异性。全人源抗体的制备一般可以通过以下几种方法实现：
人源化小鼠：通过将人免疫系统基因导入小鼠胚胎干细胞中，使小鼠能够产生全人源抗体。
直接筛选：从人类免疫的抗体库（如B细胞）中筛选出与目标抗原结合的全人源抗体。
高通量筛选：利用高通量筛选技术，如酶联免疫吸附实验（ELISA）、荧光激发光谱技术等，筛选出与目标抗原结合的全人源抗体。
人源化抗体：人源化抗体是指通过修饰非人源抗体，使其变得更接近人体自身产生的抗体。通常，人源化抗体是由小鼠单克隆抗体进行修饰得到的。人源化的目的是降低与人体免疫系统产生免疫反应的风险（免疫原性），同时保留原始抗体的结合特异性和亲和力。
人源化抗体的制备的步骤：
选择目标抗体：从小鼠单克隆抗体库中选择具有较高亲和力和特异性的抗体。
桥接骨架构建：将选定的小鼠抗体的变异区（CDR）与人源抗体的骨架区域（常数区）连接起来，构建人-鼠嵌合抗体。
可能进行进一步的改造：为了减少可能的免疫原性，还可以对人源化抗体进行进一步的改造，如点突变等。
全人源抗体与人源化抗体的主要区别在于其来源和制备原理。全人源抗体是完全由人类免疫系统产生的抗体；而人源化抗体是通过修饰非人源抗体使其更接近人体自身抗体的结构和特性。这些抗体在药物研发和治疗中有广泛的应用。
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